帕比司他主要用于初治还是复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者？

帕比司他（Panobinostat）是一种广谱组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在多发性骨髓瘤治疗中主要用于复发 / 难治性患者，而非初治患者。其获批适应症和临床应用均聚焦于经过多线治疗后疾病进展的难治性病例，为传统治疗失败的患者提供了新的治疗选择。

从获批背景来看，美国 FDA 于 2015 年批准帕比司他联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受过至少 2 种标准治疗（包括硼替佐米和免疫调节剂）的复发 / 难治性多发性骨髓瘤成人患者。这一批准基于关键 Ⅲ 期 PANORAMA 1 临床试验结果，该研究明确纳入经硼替佐米和来那度胺治疗后复发或难治的患者，验证了帕比司他在多线治疗失败人群中的疗效。

在临床定位上，帕比司他并非初治多发性骨髓瘤的一线治疗药物。初治患者的标准治疗方案通常以蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺）联合糖皮质激素为主，这些方案已被证实能显著提高初治患者的缓解率和生存期。而帕比司他的作用机制是通过抑制 HDAC 活性，调节肿瘤细胞表观遗传状态，诱导细胞凋亡，其疗效在经过前期治疗后疾病进展的患者中更为突出。

PANORAMA 1 试验数据进一步支持了帕比司他在复发 / 难治性患者中的价值。该研究纳入 768 例既往接受过 1-3 线治疗的复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者，随机分为帕比司他联合硼替佐米和地塞米松组（Pano 组）与安慰剂联合硼替佐米和地塞米松组（对照组）。结果显示，Pano 组的中位无进展生存期（PFS）为 11.99 个月，显著长于对照组的 8.08 个月（HR=0.63，P<0.0001），尤其在既往接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗的难治性亚组中，PFS 延长更为明显（10.6 个月 vs 5.8 个月），证实其对难治病例的治疗优势。

在适用人群上，帕比司他的说明书明确限定于 “既往接受过至少 2 种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者”，这意味着患者需经过一线甚至二线治疗失败后才能考虑使用。临床实践中，初治患者通常优先选择耐受性更好、疗效更明确的一线方案，而帕比司他因潜在的血液学毒性（如血小板减少、贫血）和胃肠道反应，一般不作为初治患者的首选。

此外，帕比司他在初治多发性骨髓瘤中的研究数据有限。目前尚无大型 Ⅲ 期临床试验证实其在初治患者中的疗效优于现有标准方案，因此国内外指南均未推荐其用于初治患者。其临床价值主要体现在解救治疗阶段，为复发 / 难治性患者提供挽救治疗选择，延长疾病控制时间。

综上，帕比司他主要用于复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者，尤其是经过硼替佐米和免疫调节剂治疗失败的难治性病例。其获批适应症和临床试验证据均聚焦于多线治疗后进展的患者，而非初治人群，在临床应用中需严格遵循适应症要求，为复发 / 难治性患者提供针对性治疗，弥补传统方案的疗效不足。