恩杂鲁胺（Enzalutamide）基本信息

恩杂鲁胺（商品名：Xtandi 等）是一种口服的雄激素受体拮抗剂，主要用于治疗晚期前列腺癌。它通过阻断雄激素与受体的结合，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，是目前前列腺癌治疗领域的重要药物之一。

主要适应症

恩杂鲁胺的获批适应症覆盖前列腺癌的多个进展阶段，具体包括：

• 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：用于接受过促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或双侧睾丸切除术后，疾病仍进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：用于前列腺特异性抗原（PSA）水平快速升高（提示疾病进展风险高）的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，可延缓肿瘤转移。

• 转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）：与 GnRH 类似物联合，用于转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌患者，可延长总生存期和无进展生存期。

作用机制

前列腺癌的生长依赖雄激素（如睾酮）与雄激素受体的结合。恩杂鲁胺通过多种途径阻断雄激素受体的活性：

1. 抑制结合：直接与雄激素受体结合，阻止雄激素（如睾酮、双氢睾酮）与其结合；

2. 阻断核转运：抑制雄激素受体复合物进入细胞核（细胞核内的受体激活是肿瘤增殖的关键步骤）；

3. 抑制转录：即使受体复合物进入细胞核，恩杂鲁胺也能阻断其与 DNA 结合，从而抑制肿瘤细胞增殖相关基因的转录。

通过上述多重机制，恩杂鲁胺可显著抑制前列腺癌细胞的生长和存活，延缓疾病进展。

用法用量

• 给药方式：口服，每日 1 次，每次 160mg（4 片 40mg 片剂），可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可咀嚼、压碎或溶解。

• 联合用药：治疗期间需持续接受 GnRH 类似物治疗（如亮丙瑞林），或已行双侧睾丸切除术（维持去势状态，即睾酮水平 < 50ng/dL）。

• 治疗周期：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 剂量调整：若出现 3 级或 4 级不良反应（如癫痫发作、严重高血压等），可能需要暂停用药、降低剂量（如减至 120mg / 日，再至 80mg / 日）或永久停药，具体遵医嘱。

常见不良反应

恩杂鲁胺的不良反应多与药物对激素受体的阻断或神经系统影响相关，常见包括：

• 神经系统反应：

• 疲劳、乏力（较常见，可能影响日常活动）；

• 头晕、头痛；

• 癫痫发作（少见但严重，发生率约 0.9%，可能与药物对中枢神经系统的作用相关，有癫痫病史者慎用）。

• 内分泌及代谢异常：

• 热潮红（与雄激素水平降低相关，表现为面部、颈部发热发红）；

• 高血糖（可能升高血糖水平，糖尿病患者需密切监测）；

• 体重减轻。

• 胃肠道反应：

• 恶心、腹泻（程度多较轻）；

• 食欲下降。

• 其他：

• 高血压（需定期监测血压，必要时调整降压药）；

• 关节疼痛、肌肉疼痛；

• 外周水肿（下肢或足部肿胀）。

严重不良反应（如癫痫发作、严重过敏反应）需立即停药并就医。

注意事项

1. 用药前评估：

• 癫痫风险：有癫痫病史、脑损伤、脑血管疾病（如中风）或正在使用可能降低癫痫阈值药物（如抗抑郁药、皮质类固醇）的患者，癫痫发作风险升高，需谨慎使用。

• 心血管疾病：高血压或心脏病患者需定期监测血压和心功能，避免血压剧烈波动。

2. 治疗中监测：

• 血压：定期监测血压，尤其是有高血压病史者，必要时调整降压治疗。

• 血糖：糖尿病患者需监测血糖变化，必要时调整降糖药剂量。

• 神经系统症状：若出现头晕、意识模糊或癫痫前兆（如抽搐、意识丧失），需立即停药并告知医生。

3. 特殊人群：

• 孕妇及哺乳期妇女：恩杂鲁胺可能危害胎儿，孕妇禁用；哺乳期妇女用药期间需停止哺乳。

• 肝功能不全患者：轻、中度肝功能不全者无需调整剂量；重度肝功能不全患者数据有限，需谨慎使用。

4. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐）合用，可能升高恩杂鲁胺血药浓度，增加不良反应风险。

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用，可能降低恩杂鲁胺疗效。

临床价值

多项国际临床试验（如 AFFIRM、PREVAIL、ARCHES 等）证实，恩杂鲁胺在不同阶段的前列腺癌治疗中均能显著获益：

• 对于 mCRPC 患者，可延长总生存期、延缓疾病进展，并改善生活质量；

• 对于 nmCRPC 患者，能显著降低肿瘤转移风险，延长无转移生存期；

• 对于 mHSPC 患者，与 GnRH 类似物联合使用可显著延长总生存期和无进展生存期。

恩杂鲁胺凭借其高效的雄激素受体阻断作用，成为晚期前列腺癌治疗的一线选择，尤其在去势抵抗性阶段，为患者提供了重要的治疗手段。

特别提醒：恩杂鲁胺为处方药，必须在医生指导下使用，治疗期间需严格遵医嘱监测不良反应，切勿自行调整剂量或停药。