曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：赫赛汀，Herceptin）是一种针对人表皮生长因子受体 2（HER2）的单克隆抗体，是 HER2 阳性乳腺癌和胃癌治疗领域的里程碑药物，通过特异性结合 HER2 蛋白，抑制肿瘤细胞生长并增强免疫系统对肿瘤的攻击。

一、基本信息

• 药物类型：单克隆抗体（靶向治疗药物）

• 作用靶点：人表皮生长因子受体 2（HER2，又称 ERBB2）

• 获批时间：1998 年首次在美国获批，目前已在全球多个国家上市，是 HER2 阳性肿瘤治疗的基石药物。

二、主要适应症

曲妥珠单抗的获批适应症集中于 HER2 过表达或扩增的恶性肿瘤，核心包括：

1. 乳腺癌

• HER2 阳性早期乳腺癌：与手术、化疗联合，用于术前新辅助治疗（缩小肿瘤，提高手术切除率）或术后辅助治疗（降低复发风险）。

• HER2 阳性转移性乳腺癌：单药或与化疗（如紫杉醇、多西他赛）联合，用于晚期患者的一线或二线治疗，延长生存期。

2. 胃癌及胃食管结合部腺癌

• 与顺铂、氟尿嘧啶类药物联合，用于 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗（需经免疫组化或荧光原位杂交确认 HER2 阳性）。

3. 其他潜在应用

• 部分 HER2 阳性的膀胱癌、胆管癌等研究中显示一定疗效，但尚未广泛获批。

三、作用机制

HER2 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在正常细胞中参与细胞生长调控，而在 HER2 阳性肿瘤中，HER2 基因扩增或过表达导致受体持续激活，驱动肿瘤细胞异常增殖、侵袭和转移。
曲妥珠单抗通过以下方式发挥作用：

• 阻断信号通路：与 HER2 受体 extracellular 区域结合，阻止其与其他 HER 家族成员（如 EGFR/HER1、HER3）形成二聚体，抑制下游 PI3K/Akt、RAS/RAF/MEK 等信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。

• 抗体依赖的细胞毒性（ADCC）：激活免疫系统，促使自然杀伤细胞（NK 细胞）、巨噬细胞等识别并攻击被曲妥珠单抗结合的肿瘤细胞。

• 抑制血管生成：减少肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的释放，抑制肿瘤新生血管形成，阻断营养供应。

四、用法用量

• 给药方式：静脉滴注（需缓慢输注，避免静脉推注），首次输注通常需 90 分钟，若耐受良好，后续可缩短至 30 分钟。

• 推荐剂量：

• 乳腺癌辅助治疗：初始负荷剂量 4mg/kg（静脉滴注 90 分钟），随后每周 2mg/kg，持续 52 周；或采用 3 周方案：初始负荷剂量 8mg/kg，随后每 3 周 6mg/kg，持续 17 个周期（52 周）。

• 转移性乳腺癌：每周方案同辅助治疗，直至疾病进展或不可耐受；3 周方案同辅助治疗，可联合化疗持续使用。

• 胃癌：初始负荷剂量 8mg/kg，随后每 3 周 6mg/kg，与化疗联合使用，直至疾病进展。

• 特殊人群：

• 肾功能不全：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率 < 30ml/min）需谨慎，数据有限。

• 肝功能不全：无需调整剂量（药物不经过肝脏代谢）。

五、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 心血管毒性：最受关注的不良反应，表现为左心室射血分数（LVEF）下降、心力衰竭（如呼吸困难、水肿、乏力）。发生率约 5%-10%，与蒽环类化疗（如阿霉素）联用时风险升高。

• 输液反应：首次输注时常见，表现为发热、寒战、皮疹、呼吸困难等，多为轻至中度，减慢输注速度或提前使用抗组胺药（如苯海拉明）可缓解。

• 其他：恶心、呕吐、腹泻（轻度）；乏力、头痛；中性粒细胞减少（与化疗联用时更明显）。

2. 关键注意事项

• 治疗前评估：必须通过免疫组化（IHC 3+）或荧光原位杂交（FISH 阳性）确认 HER2 阳性，避免盲目用药。

• 心脏功能监测：

• 用药前需检测 LVEF（左心室射血分数），确保在正常范围（通常≥50%）。

• 治疗期间每 3-6 个月监测 LVEF，若 LVEF 较基线下降≥15% 或低于正常范围，需暂停给药并评估，必要时永久停药。

• 输液反应处理：首次输注时密切观察，若出现严重反应（如过敏性休克、支气管痉挛），需立即停药并急救。

• 特殊人群：

• 妊娠妇女：可能对胎儿有害（动物实验显示致畸性），育龄女性需在治疗期间及末次给药后 7 个月内避孕。

• 哺乳期妇女：药物可经乳汁分泌，治疗期间需停止哺乳。

六、临床价值与地位

曲妥珠单抗的问世彻底改变了 HER2 阳性肿瘤的治疗格局：

• 早期乳腺癌：辅助治疗可将 HER2 阳性早期乳腺癌的复发风险降低约 50%，10 年生存率提高 15%-20%，是目前 HER2 阳性早期乳腺癌的标准治疗。

• 转移性乳腺癌：与化疗联合可使客观缓解率（ORR）提升至 50%-70%，中位生存期从 1 年左右延长至 2 年以上。

• 胃癌：在 HER2 阳性患者中，联合化疗较单纯化疗可延长中位生存期（约 13.8 个月 vs 11.1 个月），为晚期胃癌患者提供了新选择。

目前，曲妥珠单抗联合化疗仍是 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的一线标准方案，且常与其他靶向药（如帕妥珠单抗）联合形成 “双靶方案”，进一步提升疗效（如乳腺癌新辅助治疗的病理完全缓解率）。

特别提醒：曲妥珠单抗为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，治疗期间需严格监测心脏功能，出现不适及时沟通医生调整方案。