色瑞替尼（Ceritinib，商品名：ZYKADIA，中文商品名：赞可达）基本信息

色瑞替尼是第二代口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗 ALK 阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。与第一代 ALK-TKI（如克唑替尼）相比，色瑞替尼对 ALK 的抑制活性更强，且对克唑替尼耐药的部分突变（如 L1196M、G1269A 等）仍有抑制作用，同时具备一定的血脑屏障穿透能力，在脑转移患者中也有明确疗效。

主要适应症

色瑞替尼的获批适应症聚焦于 ALK 阳性 NSCLC，具体包括：

• 二线治疗：用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者（经基因检测确认）。

• 一线治疗：用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者（部分国家和地区已批准一线使用，基于其优于化疗的疗效数据）。

• 脑转移患者：对 ALK 阳性 NSCLC 伴脑转移的患者，色瑞替尼可通过血脑屏障发挥作用，控制颅内病灶。

作用机制

色瑞替尼通过选择性抑制 ALK 激酶的活性发挥抗肿瘤作用：

• ALK 基因重排（如 EML4-ALK 融合）会导致 ALK 激酶持续激活，驱动肿瘤细胞异常增殖和存活。

• 色瑞替尼与 ALK 激酶的结合位点亲和力显著高于克唑替尼，能更有效地阻断 ALK 及其下游信号通路（如 RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/Akt/mTOR），从而抑制肿瘤生长。

• 其化学结构使其可部分穿透血脑屏障，在脑脊液中达到一定浓度，因此对脑转移病灶有一定的抑制效果（尤其对未经放疗的脑转移患者）。

用法用量

• 给药方式：口服，整片吞服，不可咀嚼、掰开或溶解。空腹服用（服药前 2 小时及服药后 1 小时内避免进食），以确保最佳吸收（进食会显著增加药物暴露量，可能加重不良反应）。

• 推荐剂量：

• 成人常规剂量：450mg，每日 1 次（随餐服用，后续研究显示此剂量较原 750mg 空腹方案安全性更优，疗效相当）。

• 若出现不良反应，可能需要暂停给药或降低剂量（如降至 300mg 每日 1 次，或 150mg 每日 1 次），具体遵医嘱。

• 特殊人群：

• 肾功能不全：轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率 30-89ml/min）无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率 < 30ml/min）患者数据有限，需谨慎使用。

• 肝功能不全：轻度（Child-Pugh A 级）患者无需调整剂量；中度（Child-Pugh B 级）患者推荐剂量降至 300mg 每日 1 次；重度（Child-Pugh C 级）患者不建议使用。

常见不良反应

色瑞替尼的不良反应发生率较高，部分需密切关注，常见症状包括：

• 胃肠道反应：

• 腹泻（发生率约 70%-80%）：最常见不良反应，多为轻至中度，可通过洛哌丁胺等止泻药对症处理，严重时需调整剂量。

• 恶心、呕吐（约 50%-60%）：空腹服用可能加重，若随餐服用 450mg 方案可降低发生率，必要时使用止吐药（如昂丹司琼）。

• 肝功能异常：

• 转氨酶（ALT/AST）升高（约 30%-40%）：可能为剂量依赖性，需定期监测肝功能，若显著升高（>5 倍正常值）需暂停给药或减量。

• 心血管系统：

• 心动过缓（约 10%-15%）：可能表现为心率 < 50 次 / 分，需定期监测心率和血压，避免与其他可能引起心动过缓的药物（如 β 受体阻滞剂）合用。

• 其他：

• 疲劳（约 40%）、食欲下降（约 30%）、皮疹（约 20%）：多为轻至中度，对症处理后可缓解。

注意事项

1. 用药前评估：

• 必须经基因检测确认 ALK 阳性，避免盲目用药。

• 基线监测肝功能（ALT、AST、胆红素）、心电图（排查心律失常风险）。

2. 治疗中监测：

• 肝功能：用药前 2 个月每 2 周监测一次，之后每月一次，若出现转氨酶升高伴症状（如黄疸、乏力），需立即停药并就医。

• 心率和血压：定期监测，若出现心动过缓症状（如头晕、晕厥），需排查药物相互作用并调整治疗。

• 胃肠道反应：若出现严重腹泻、呕吐导致脱水，需及时补液并调整剂量。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）合用，可能增加色瑞替尼血药浓度，加重不良反应。

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠）合用，可能降低色瑞替尼疗效。

• 与延长 QT 间期的药物（如奎尼丁、索他洛尔）合用时，需警惕心律失常风险。

4. 特殊人群：

• 妊娠妇女：可能致胎儿伤害，育龄女性需在治疗期间及末次给药后至少 6 个月内避孕；男性患者需在治疗期间及末次给药后至少 3 个月内避孕。

• 哺乳期妇女：禁用，药物可经乳汁分泌，对婴儿有害。

临床价值

色瑞替尼是 ALK 阳性 NSCLC 治疗的重要二线药物，同时在一线治疗中也显示出优势：

• 耐药后治疗：对克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者，色瑞替尼的客观缓解率（ORR）约 50%-60%，无进展生存期（PFS）约 6-8 个月，为耐药患者提供了有效治疗选择。

• 一线治疗潜力：与化疗相比，一线使用色瑞替尼可显著延长 PFS（约 16.6 个月 vs 8.1 个月），且对脑转移患者的颅内缓解率约 50%-60%。

• 剂量优化：450mg 随餐服用方案较原 750mg 空腹方案，不良反应发生率显著降低（如腹泻从 85% 降至 50%），患者耐受性提升，不影响疗效。

目前，色瑞替尼被多个指南推荐为 ALK 阳性 NSCLC 的二线治疗方案，部分情况下也可作为一线治疗选择（尤其对克唑替尼不耐受或存在特定耐药突变的患者）。

特别提醒：色瑞替尼为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，严格遵循剂量和用药时间（空腹或随餐），出现不良反应及时沟通医生调整方案。