艾乐替尼（Alectinib，商品名：ALECENSA，中文商品名：安圣莎）基本信息

艾乐替尼是第二代口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），相较于第一代 ALK-TKI（如克唑替尼），具有更强的 ALK 抑制活性和更高的中枢神经系统（CNS）穿透力，是 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线及二线治疗的重要药物，尤其在预防和治疗脑转移方面表现突出。

主要适应症

艾乐替尼的获批适应症主要针对 ALK 阳性 NSCLC，具体包括：

• 一线治疗：用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者（需经 FDA / 国家药监局批准的检测确认）。

• 二线治疗：用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者。

• 脑转移患者：由于其良好的血脑屏障穿透性，尤其适用于伴有脑转移的 ALK 阳性 NSCLC 患者，可有效控制颅内病灶。

作用机制

艾乐替尼通过高度选择性抑制 ALK 激酶的活性发挥作用：

• ALK 基因重排（如 EML4-ALK 融合）会导致 ALK 激酶持续激活，驱动肿瘤细胞增殖和存活。

• 艾乐替尼与 ALK 激酶结构域结合，亲和力显著高于克唑替尼，能更有效地阻断 ALK 及其下游信号通路（如 PI3K/Akt、RAS/RAF/MEK/ERK），从而抑制肿瘤生长。

• 其独特的化学结构使其能穿透血脑屏障，在脑脊液中达到较高浓度，因此对脑转移病灶的抑制效果显著优于第一代 ALK-TKI。

用法用量

• 给药方式：口服，整片吞服，不可咀嚼、掰开或溶解，与食物同服（建议固定时间服药，如早晚餐后，以提高生物利用度）。

• 推荐剂量：

• 成人常规剂量：600mg，每日 2 次（早晚各一次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 若出现不良反应，可能需要暂停给药或降低剂量（如降至 450mg 每日 2 次，或 300mg 每日 2 次），具体遵医嘱。

• 特殊人群：

• 肾功能不全：轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率 30-80ml/min）无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率 < 30ml/min）患者数据有限，需谨慎使用。

• 肝功能不全：轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能不全患者无需调整剂量；重度（Child-Pugh C 级）患者数据不足，不建议使用。

常见不良反应

艾乐替尼的安全性整体优于第一代 ALK-TKI，不良反应多为轻至中度，常见症状包括：

• 胃肠道反应：

• 便秘（发生率约 30%-40%）：最常见不良反应，可通过增加膳食纤维、饮水或使用缓泻剂（如乳果糖）缓解。

• 腹泻（约 15%-20%）：轻度为主，对症使用止泻药（如洛哌丁胺）即可控制。

• 肌肉骨骼症状：

• 肌痛、关节痛（发生率约 20%-30%）：多为轻度，可通过休息或非甾体抗炎药（如布洛芬）缓解，严重时需评估肌酸激酶（CK）水平，排除肌损伤。

• 肝功能异常：

• 转氨酶（ALT/AST）升高（发生率约 15%-25%）：通常为轻度，需定期监测肝功能，若显著升高（>5 倍正常值），需暂停给药并对症处理。

• 心血管系统：

• 心动过缓（发生率约 10%-15%）：可能表现为心率降低（<50 次 / 分），需定期监测心率和血压，有心脏基础疾病者慎用。

• 其他：

• 疲劳（约 20%）、水肿（如眼睑水肿，约 10%-15%）：多为轻度，不影响治疗。

注意事项

1. 用药前评估：

• 必须通过基因检测确认 ALK 阳性，避免盲目用药。

• 基线监测心电图（排查心动过缓风险）、肝功能（ALT、AST、胆红素）和肌酸激酶（CK）。

2. 治疗中监测：

• 肝功能：用药前 3 个月每 2 周监测一次，之后每月一次，若出现转氨酶升高，需及时调整剂量。

• 心率和血压：定期监测，若心率持续 < 50 次 / 分或出现症状（如头晕、乏力），需排查药物相互作用（如与 β 受体阻滞剂合用）并调整治疗。

• 肌酸激酶：若出现不明原因的肌肉疼痛、无力，需及时检测 CK 水平，避免肌溶解风险。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）合用，可能增加艾乐替尼血药浓度，加重不良反应（如心动过缓）。

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、圣约翰草）合用，可能降低艾乐替尼疗效。

• 与可能引起心动过缓的药物（如地高辛、维拉帕米）合用时，需密切监测心率。

4. 特殊人群：

• 妊娠妇女：可能致胎儿伤害，育龄女性需在治疗期间及末次给药后至少 1 周内避孕；男性患者需在治疗期间及末次给药后至少 3 个月内避孕。

• 哺乳期妇女：禁用，药物可经乳汁分泌，对婴儿有害。

临床价值

艾乐替尼是 ALK 阳性 NSCLC 治疗的里程碑药物，其临床优势显著：

• 疗效卓越：一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 时，无进展生存期（PFS）可达 34.8 个月（显著长于克唑替尼的 10.9 个月），客观缓解率（ORR）约 82%，且能长期控制疾病进展。

• 脑转移控制突出：脑脊液穿透率高，对脑转移病灶的 ORR 可达 81%，且能降低脑转移发生风险（一线治疗中，艾乐替尼组脑转移发生率显著低于克唑替尼组）。

• 安全性更优：相较于克唑替尼，胃肠道反应和视觉异常更少，患者耐受性更好，生活质量更高。

目前，艾乐替尼已被多个国际指南（如 NCCN、ESMO）推荐为 ALK 阳性 NSCLC 的一线首选治疗方案，尤其适合伴有脑转移或对生活质量要求较高的患者。

特别提醒：艾乐替尼为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，严格遵循基因检测结果和剂量调整原则，出现不良反应及时沟通医生。