奥希替尼（Osimertinib，商品名：Tagrisso，泰瑞沙）基本信息

奥希替尼是第三代口服不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有高度选择性，主要针对 EGFR 敏感突变（如外显子 19 缺失、L858R）和 EGFR T790M 耐药突变，同时对野生型 EGFR 抑制作用较弱，因此安全性更优。它是目前非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR 突变治疗领域的核心药物之一，尤其在耐药后治疗和一线治疗中均有重要地位。

主要适应症

奥希替尼的获批适应症覆盖 NSCLC 的多个治疗阶段，具体包括：

• 一线治疗：用于治疗携带 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者（经 FDA / 国家药监局批准的检测确认）。

• 二线 / 后线治疗：用于治疗既往接受过第一代或第二代 EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在 EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。

• 辅助治疗：用于完全切除的 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者的辅助治疗（术后防止复发），适用于 IB-IIIA 期患者，可降低术后复发风险。

• 中枢神经系统（CNS）转移：因能穿透血脑屏障，对 EGFR 突变 NSCLC 合并脑转移或脑膜转移的患者有明确疗效，可作为优先选择。

作用机制

奥希替尼的核心优势在于高选择性抑制突变型 EGFR，具体机制如下：

1. 靶向结合：药物分子与 EGFR 酪氨酸激酶结构域结合，且对突变型 EGFR（包括敏感突变和 T790M 耐药突变）的亲和力显著高于野生型 EGFR。

2. 不可逆抑制：与 EGFR 的半胱氨酸残基（C797）形成共价键，不可逆阻断其活性，从而抑制下游 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/Akt 等信号通路，阻止肿瘤细胞增殖和存活。

3. 穿透血脑屏障：分子结构特殊，能有效穿过血脑屏障，在脑脊液中达到较高浓度，因此对脑转移病灶的控制效果显著优于前两代 TKI。

用法用量

• 给药方式：口服，整片用水送服，可与食物同服或空腹服用（不受进食影响），不可咀嚼、掰开或溶解。

• 推荐剂量：

• 一线 / 二线治疗晚期 NSCLC：常规剂量为 80mg，每日 1 次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 辅助治疗（术后）：80mg，每日 1 次，持续治疗 3 年（或直至疾病复发 / 不可耐受毒性）。

• 剂量调整：若出现不良反应（如间质性肺病、QT 间期延长等），可能需要暂停给药、降低剂量（如降至 40mg / 日）或永久停药，具体遵医嘱。

• 特殊人群：

• 轻度至中度肾功能不全：无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率 < 15ml/min）：数据有限，需谨慎。

• 轻度至中度肝功能不全：无需调整剂量；重度肝功能不全：推荐剂量 40mg / 日。

常见不良反应

奥希替尼的不良反应整体较前两代 TKI 更温和，主要包括：

• 皮肤及附件反应：

• 皮疹（发生率约 20%-40%）：多为轻至中度，表现为斑丘疹，可通过保湿、防晒缓解，严重时需调整剂量。

• 皮肤干燥、瘙痒（发生率较低，程度较轻）。

• 胃肠道反应：

• 腹泻（发生率约 10%-30%）：多为轻度，可通过饮食调整或止泻药（如洛哌丁胺）控制，严重时需暂停给药。

• 恶心、呕吐（发生率较低，通常无需特殊处理）。

• 呼吸系统：

• 间质性肺病（ILD）/ 肺炎（发生率约 1%-3%）：可能致命，表现为呼吸困难、咳嗽、发热，一旦出现需立即停药并评估，确诊后永久停药。

• 心血管系统：

• QT 间期延长（发生率约 1%-2%）：可能导致心律失常（如尖端扭转型室速），治疗前及治疗中需监测心电图和电解质（如血钾、血镁），有心脏病史者慎用。

• 其他：

• 乏力（发生率约 10%-20%）；

• 血小板减少、中性粒细胞减少（轻度，罕见临床症状）。

注意事项

1. 用药前评估：

• 必须通过基因检测确认 EGFR 敏感突变（一线）或 T790M 突变（二线），避免盲目用药。

• 排查 ILD / 肺炎病史，此类患者慎用（可能诱发或加重病情）。

• 评估心脏基础疾病（如心律失常、心衰），监测基线 QT 间期。

2. 治疗中监测：

• 定期监测血常规、肝功能（每 6-8 周一次）；

• 若出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽，需立即进行胸部 CT 检查，排除 ILD；

• 定期监测心电图（尤其是有 QT 间期延长风险者），维持电解质平衡（避免低钾、低镁）。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用，可能降低奥希替尼血药浓度，影响疗效；

• 与 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）合用可能增加奥希替尼暴露量，需警惕毒性增强。

4. 特殊人群：

• 妊娠妇女：可能致胎儿伤害，育龄女性需在治疗期间及末次给药后 6 周内避孕；

• 哺乳期妇女：禁用，药物可经乳汁分泌，对婴儿有害。

临床价值

奥希替尼是 EGFR 突变 NSCLC 治疗的里程碑药物，其临床价值体现在：

• 一线治疗：对比第一代 TKI（吉非替尼 / 厄洛替尼），显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且对脑转移患者的疗效更优（降低中枢神经系统进展风险）。

• 二线治疗：为 T790M 突变耐药患者提供了有效的挽救治疗方案，解决了前两代 TKI 的主要耐药难题。

• 辅助治疗：显著降低 EGFR 突变 NSCLC 术后复发风险，尤其对淋巴结阳性患者获益更明显。

其高选择性和血脑屏障穿透性使其成为目前 EGFR 突变 NSCLC 的首选药物之一，且长期安全性良好，患者耐受性较高。

特别提醒：奥希替尼为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，切勿自行调整剂量或停药，出现不良反应需及时就医处理。