赛妥珠单抗（戈沙妥珠单抗，Trodelvy）基本信息

赛妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，商品名：Trodelvy）是一种新型抗体偶联药物（ADC），由靶向 Trop-2 抗原的单克隆抗体与化疗药物伊立替康的活性代谢物 SN-38 通过 linker 连接而成。它能精准靶向肿瘤细胞并释放细胞毒性药物，在多种实体瘤治疗中展现出显著疗效，尤其在三阴性乳腺癌和尿路上皮癌领域具有里程碑意义。

主要适应症

赛妥珠单抗的获批适应症主要集中在晚期实体瘤，且在不同国家 / 地区的应用范围逐步扩展，核心包括：

• 三阴性乳腺癌（TNBC）：

• 用于既往接受过至少 2 线治疗（包括转移性阶段或辅助 / 新辅助治疗后 12 个月内进展）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。作为首个获批用于该人群的 ADC 药物，它打破了三阴性乳腺癌治疗选择有限的困境。

• 尿路上皮癌（UC）：

• 用于既往接受过含铂化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，为经多线治疗后进展的患者提供了新的治疗选择。

• 其他（临床研究中）：

• 如激素受体阳性 / HER2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等，多项临床试验正在探索其在更多癌种中的应用潜力。

作用机制

赛妥珠单抗的疗效依赖于 “靶向递送 + 强效杀伤” 的 ADC 经典机制，具体分为三步：

1. 靶向结合：抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的 Trop-2 抗原（Trop-2 在多种实体瘤中过表达，与肿瘤增殖、侵袭相关）。

2. 内化释放：药物 - 抗体复合物通过肿瘤细胞的内吞作用进入细胞，在细胞内溶酶体中，linker 被酶解断裂，释放出强效化疗药物 SN-38。

3. 杀伤肿瘤：SN-38 是拓扑异构酶 I 抑制剂，可阻断 DNA 复制，直接诱导肿瘤细胞凋亡；同时，部分 SN-38 可渗透至周围肿瘤细胞（“旁观者效应”），增强对肿瘤组织的整体杀伤效果。

这种机制既提高了化疗药物在肿瘤部位的浓度，又减少了对正常组织的毒性，实现了 “精准化疗”。

用法用量

• 给药方式：静脉滴注，需由专业医护人员操作，避免药物外渗（可能导致局部组织损伤）。

• 推荐剂量：10mg/kg，每周 1 次，连续 2 周给药后休息 1 周（即每 3 周为 1 个周期）。

• 剂量调整：若出现中性粒细胞减少、腹泻、恶心等不良反应，可能需要暂停给药、降低剂量（如从 10mg/kg 降至 8mg/kg，再降至 6mg/kg）或永久停药，具体需遵医嘱。

• 输注要求：首次输注时间不少于 3 小时，若耐受性良好，后续输注可缩短至 1-2 小时；输注期间需监测患者是否出现过敏反应（如发热、皮疹、呼吸困难）。

常见不良反应

赛妥珠单抗的不良反应与 SN-38 的细胞毒性及药物递送机制相关，需重点关注以下问题：

• 血液系统毒性：

• 中性粒细胞减少（最常见，发生率约 60%-70%，可能导致感染风险升高，严重时需使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗）；

• 贫血、血小板减少（发生率较低，但需定期监测血常规）。

• 胃肠道反应：

• 腹泻（发生率约 50%-60%，可能为早发性或迟发性，严重时需补液、使用止泻药如洛哌丁胺，避免脱水）；

• 恶心、呕吐（多为轻至中度，可预防性使用止吐药）；

• 腹痛、食欲下降。

• 皮肤及黏膜反应：

• 脱发（可逆，发生率约 40%）；

• 皮疹、瘙痒；

• 口腔黏膜炎（口腔溃疡，需加强口腔护理）。

• 其他：

• 疲劳、乏力（常见，可能影响生活质量）；

• 发热、输液相关反应（如寒战、呼吸困难，多发生在首次输注时，需及时处理）；

• 肝酶升高（需定期监测肝功能）。

注意事项

1. 用药前评估：

• 血常规（确保中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L）；

• 肝功能（排查基线肝损伤）；

• 妊娠状态：药物可能致胎儿伤害，育龄女性需在治疗期间及末次给药后 6 个月内避孕，男性患者需避孕至末次给药后 3 个月。

2. 治疗中监测：

• 每周监测血常规，尤其是中性粒细胞计数，若出现发热性中性粒细胞减少（体温≥38.5℃且中性粒细胞 < 1×10⁹/L），需立即停药并抗感染治疗；

• 腹泻管理：出现腹泻时及时使用洛哌丁胺，避免发展为严重脱水或电解质紊乱；

• 输液反应：首次输注时备好急救药物（如肾上腺素），若出现严重过敏反应需永久停药。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）合用，可能增加 SN-38 暴露量，加重毒性；

• 与其他骨髓抑制药物（如化疗药）合用可能增强血液毒性，需谨慎联合。

4. 特殊人群：

• 哺乳期妇女：禁用，药物可经乳汁分泌，对婴儿有害；

• 重度肝功能不全患者：需降低剂量（如 8mg/kg），并密切监测毒性；

• 肾功能不全患者：轻至中度无需调整剂量，重度患者数据有限，需谨慎使用。

临床价值

赛妥珠单抗的获批为多个难治性癌种带来了突破：

• 在三阴性乳腺癌中，对比传统化疗，它将客观缓解率从 11% 提升至 31%，中位总生存期延长至 11.8 个月（vs 6.9 个月），显著改善了患者生存；

• 在尿路上皮癌中，对于经 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的患者，客观缓解率达 27%，为晚期患者提供了新的治疗希望。

作为 ADC 药物的代表之一，它的成功推动了 “靶向 + 化疗” 联合策略的发展，未来有望在更多肿瘤类型中拓展应用。

特别提醒：赛妥珠单抗为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，治疗期间需严格遵循监测计划，及时处理不良反应，切勿自行调整剂量或停药。