他拉唑帕尼（Talazoparib，商品名：Talzenna）是一种新型口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要用于治疗携带 BRCA 基因突变（gBRCA）的 HER2 阴性晚期乳腺癌，凭借其强效的 PARP 抑制能力和独特的作用机制，在精准抗肿瘤治疗中具有重要地位。

一、基本信息

• 药物类型：口服小分子 PARP 抑制剂

• 作用靶点：PARP1、PARP2（主要修复 DNA 单链损伤的酶）

• 获批时间：2018 年首次在美国获批，后在欧盟、日本等多个国家上市，用于特定类型晚期乳腺癌的治疗。

二、主要适应症

目前他拉唑帕尼的核心获批适应症为：
携带生殖系 BRCA 基因突变（gBRCA+）、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌

• 适用于既往接受过≤3 线化疗的晚期乳腺癌患者（包括新辅助、辅助或转移性化疗）。

• 用药前需通过基因检测确认存在 gBRCA 突变（BRCA1 或 BRCA2 基因的遗传性突变，约 5%-10% 的乳腺癌与 gBRCA 突变相关）。

三、作用机制

PARP 是细胞内负责修复 DNA 单链损伤的关键酶，而 BRCA 基因则参与 DNA 双链损伤的同源重组修复。在 gBRCA 突变的肿瘤细胞中，DNA 双链修复功能缺陷，此时若使用 PARP 抑制剂，会导致 DNA 单链损伤无法修复，进而累积为双链损伤，最终导致肿瘤细胞因 “合成致死” 而死亡。

他拉唑帕尼的独特优势在于：

• 强效抑制 PARP：对 PARP 的抑制能力是其他 PARP 抑制剂的 100 倍以上，且能与 PARP 形成持久的 “捕获” 复合物，更强效地阻断 DNA 修复。

• 选择性杀伤 gBRCA 突变细胞：仅对 BRCA 功能缺陷的肿瘤细胞起作用，对正常细胞影响较小，安全性相对可控。

四、用法用量

• 给药方式：口服，每日一次，可随餐或空腹服用，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

• 推荐剂量：1mg，每日一次。

• 剂量调整：若出现不良反应（如骨髓抑制、贫血），可能需要暂停给药或减量（如降至 0.75mg / 日、0.5mg / 日），具体需遵医嘱。

• 治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

五、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 骨髓抑制：最常见的不良反应，包括贫血（约 55%）、中性粒细胞减少（约 40%）、血小板减少（约 30%），可能导致乏力、感染风险增加、出血倾向等。严重时需输血或暂停用药。

• 胃肠道反应：恶心（约 30%）、呕吐（约 15%）、腹泻（约 15%），多为轻至中度，可通过饮食调整或对症药物缓解。

• 疲劳：发生率约 40%，可能影响日常生活，需注意休息。

• 其他：头痛、呼吸困难、脱发、食欲下降等。

2. 关键注意事项

• 血液学监测：

• 治疗前需检测全血细胞计数，确保基线正常；治疗期间每月监测，若出现严重骨髓抑制，需暂停给药并对症处理（如升白针、输血）。

• 胚胎 - 胎儿毒性：他拉唑帕尼可能导致胎儿畸形或死亡，育龄女性治疗期间及停药后至少 7 个月内需避孕；男性患者治疗期间及停药后至少 4 个月内需采取避孕措施。

• 继发性肿瘤风险：PARP 抑制剂可能增加骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）的风险（发生率约 1%-2%），若出现不明原因的血细胞减少或骨髓异常，需及时停药并评估。

• 药物相互作用：避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）合用，可能增加他拉唑帕尼的血药浓度；与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用可能降低疗效，需谨慎联用。

六、临床价值

在 Ⅲ 期 EMBRACA 试验中，对于 gBRCA+、HER2 - 的晚期乳腺癌患者，他拉唑帕尼较标准化疗显著改善疗效：

• 无进展生存期（PFS）：中位 PFS 为 8.6 个月 vs 5.6 个月，疾病进展风险降低 46%。

• 客观缓解率（ORR）：他拉唑帕尼组为 62.6%，化疗组为 27.2%，且缓解持续时间更长（中位 11.3 个月 vs 5.6 个月）。

• 生活质量：较化疗更少影响患者生活质量，恶心、脱发等不良反应发生率更低。

他拉唑帕尼的获批为 gBRCA 突变的 HER2 阴性晚期乳腺癌患者提供了更有效的靶向治疗选择，尤其在化疗耐药或不耐受的人群中，可显著延长疾病控制时间，是 “合成致死” 理论在临床应用的重要成果。

特别提醒：他拉唑帕尼为处方药，必须在明确 gBRCA 突变后由肿瘤专科医生指导使用，治疗期间需密切监测血常规，切勿自行调整剂量或停药。