来曲唑（Letrozole）是一种常用的芳香化酶抑制剂，主要用于乳腺癌的内分泌治疗，尤其在绝经后女性患者中应用广泛。其通过抑制雌激素合成，阻断肿瘤细胞生长的 “燃料”，从而发挥抗肿瘤作用。

一、基本信息

• 药物类型：口服非甾体类芳香化酶抑制剂（AIs）

• 作用靶点：芳香化酶（催化雄激素转化为雌激素的关键酶）

• 获批时间：1996 年首次在欧洲获批，后在全球多个国家上市，目前是乳腺癌内分泌治疗的一线药物之一。

二、主要适应症

来曲唑的核心适应症围绕雌激素依赖型乳腺癌，具体包括：

1. 绝经后女性晚期乳腺癌：用于治疗抗雌激素治疗（如他莫昔芬）失败后的晚期或转移性乳腺癌。

2. 绝经后女性早期乳腺癌辅助治疗：在手术后用于辅助治疗，降低乳腺癌复发风险，尤其适用于激素受体阳性（ER+/PR+）患者。

3. 绝经后女性乳腺癌新辅助治疗：术前使用，缩小肿瘤体积，提高手术切除率或保乳手术的可能性。

4. 促排卵：在生殖医学中，可通过抑制雌激素负反馈，促进卵泡发育，用于治疗无排卵性不孕症（超说明书用法，需严格遵医嘱）。

三、作用机制

雌激素是激素受体阳性乳腺癌细胞生长的重要 “驱动因子”。在绝经后女性中，卵巢功能衰退，雌激素主要由肾上腺分泌的雄激素经芳香化酶催化转化而成。

来曲唑通过高度选择性抑制芳香化酶活性，阻断雄激素向雌激素的转化，显著降低体内雌激素水平（可使雌激素水平降低 98% 以上），从而切断肿瘤细胞的雌激素供应，抑制其增殖和转移。

与其他内分泌药物（如他莫昔芬）相比，来曲唑的优势在于：

• 不与雌激素受体结合，而是直接减少雌激素合成，作用更彻底；

• 对绝经后女性疗效更显著，且长期使用耐药风险相对较低。

四、用法用量

• 给药方式：口服，每日一次，可随餐或空腹服用，温水送服。

• 乳腺癌治疗剂量：常规剂量为 2.5mg / 日，连续服用，直至疾病进展（晚期）或完成规定疗程（早期辅助治疗通常为 5 年）。

• 促排卵剂量：通常从月经第 3-5 天开始，2.5-5mg / 日，连续服用 5 天（具体需根据患者情况调整）。

• 剂量调整：轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量；重度肝功能不全患者需谨慎，建议咨询医生。

五、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 内分泌相关反应：

• 潮热（发生率约 30%-40%）：因雌激素水平骤降导致，表现为突然发热、出汗，可通过穿宽松衣物、调整环境温度缓解。

• 骨质疏松 / 骨痛（约 20%-30%）：长期抑制雌激素可能导致骨密度下降，增加骨折风险，需定期监测骨密度并补充钙剂和维生素 D。

• 生殖系统影响：阴道干燥、性交疼痛（约 10%-20%），可使用润滑剂改善。

• 全身症状：疲劳（约 20%）、恶心（约 10%）、头痛（约 10%），多为轻至中度，随治疗进展可能缓解。

• 其他：少见不良反应包括高血压、血脂异常、肌肉疼痛等。

2. 关键注意事项

• 适用人群限制：仅适用于绝经后女性（包括自然绝经或人工绝经，如卵巢切除后），绝经前女性使用可能因抑制卵巢功能导致内分泌紊乱，且疗效不佳。

• 骨健康管理：

• 治疗前及治疗期间定期（每 6-12 个月）检测骨密度（DEXA）；

• 常规补充钙剂（1000mg / 日）和维生素 D（400-800IU / 日）；

• 高骨折风险患者（如骨密度 T 值＜-2.5）可联用双膦酸盐（如唑来膦酸）或地舒单抗预防骨流失。

• 妊娠风险：绝经前女性或孕妇禁用，可能导致胎儿畸形；治疗期间需确认绝经状态，育龄女性需采取有效避孕措施。

• 药物相互作用：目前尚未发现严重相互作用，但与他莫昔芬联用可能降低来曲唑疗效，不建议合用。

六、临床价值

在激素受体阳性乳腺癌的治疗中，来曲唑的临床优势已被多项研究证实：

• 早期辅助治疗：与他莫昔芬相比，能进一步降低乳腺癌复发风险（尤其是远处转移），提高无病生存率，5 年辅助治疗是标准方案。

• 晚期治疗：作为绝经后晚期激素受体阳性乳腺癌的一线或二线治疗，可显著延长无进展生存期，且不良反应较化疗更轻，患者耐受性更好。

特别提醒：来曲唑为处方药，需在明确激素受体阳性及绝经状态后使用，长期治疗需定期监测骨密度和妇科情况，切勿自行停药或调整剂量。