依维莫司（Everolimus）是一种口服的靶向药物，属于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，具有抑制细胞增殖、血管生成和免疫调节等作用，在肿瘤治疗和器官移植领域应用广泛。

一、基本信息

• 药物类型：mTOR 抑制剂（靶向小分子药物）

• 作用靶点：mTOR（一种调节细胞生长、增殖、代谢和血管生成的关键蛋白激酶）

• 获批时间：2003 年首次获批用于器官移植抗排斥，后陆续在多种肿瘤治疗中获批，目前已在全球多个国家上市。

二、主要适应症

依维莫司的适应症覆盖肿瘤治疗和器官移植领域，具体包括：

1. 肿瘤治疗

• 晚期肾细胞癌：用于既往接受过舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌患者。

• 激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌：与依西美坦联合，用于治疗绝经后女性患者，既往接受过来曲唑或阿那曲唑治疗失败的情况。

• 胰腺神经内分泌瘤（pNET）：用于不可切除、局部晚期或转移性的进展性胰腺神经内分泌瘤成人患者。

• 胃肠道或肺源性神经内分泌瘤（GI/lung NET）：用于不可切除、局部晚期或转移性的进展性、分化良好的非功能性胃肠道或肺源性神经内分泌瘤成人患者。

• 结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）：用于无需立即手术的结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者，以预防肿瘤进展。

• 结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（TSC-SEGA）：用于治疗无法手术切除的结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿童和成人患者。

2. 器官移植

• 肾移植抗排斥：与环孢素和皮质类固醇联合，预防肾移植后的急性排斥反应。

• 肝移植抗排斥：与他克莫司和皮质类固醇联合，预防肝移植后的急性排斥反应（部分国家获批）。

三、作用机制

mTOR 是细胞内一种重要的信号通路蛋白，在细胞生长、增殖、代谢和血管生成中起核心调控作用。许多肿瘤细胞中，mTOR 通路因基因突变或异常激活而过度活跃，导致细胞不受控制地增殖和存活；同时，该通路也与器官移植后的免疫细胞活化相关。

依维莫司通过与 FK 结合蛋白 - 12（FKBP-12）形成复合物，特异性抑制 mTOR 的活性，从而：

• 抑制肿瘤细胞：阻断肿瘤细胞的增殖信号，减少细胞分裂和生长，诱导肿瘤细胞凋亡；同时抑制肿瘤血管生成（减少营养供应），抑制肿瘤转移。

• 免疫抑制：抑制 T 淋巴细胞的活化和增殖，降低器官移植后的免疫排斥反应。

四、用法用量

• 给药方式：口服，每日一次，建议固定时间服用，可随餐或空腹服用（整片吞服，不可咀嚼或压碎）。

• 肿瘤治疗剂量：

• 肾细胞癌、乳腺癌、胰腺 / 胃肠道 / 肺神经内分泌瘤：常规剂量为 10mg / 日，持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 结节性硬化症相关疾病（TSC-AML、TSC-SEGA）：通常为 10mg / 日，根据患者耐受性调整。

• 器官移植抗排斥剂量：

• 肾移植：初始剂量为 0.75mg / 次，每日 2 次（与环孢素联用），根据血药浓度调整。

• 肝移植：通常为 1mg / 日（与他克莫司联用），需个体化调整。

• 剂量调整：轻中度肝肾功能不全患者需谨慎，可能需降低剂量；重度肝功能不全患者禁用。

五、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 口腔黏膜炎：发生率较高（约 40%-60%），表现为口腔溃疡、疼痛，可通过保持口腔清洁、使用含漱液（如碳酸氢钠溶液）或局部涂抹药物（如利多卡因凝胶）缓解，严重时需暂停用药。

• 代谢异常：高血糖（约 30%-50%）、高胆固醇 / 高甘油三酯（约 20%-40%），需定期监测血糖和血脂，必要时联用降糖药或降脂药。

• 感染风险增加：因免疫抑制作用，可能诱发细菌、真菌或病毒感染（如肺炎、尿路感染），治疗期间需注意个人防护，出现发热或感染症状及时就医。

• 皮肤反应：皮疹（约 20%-30%）、痤疮样皮炎，轻度可外用药物，严重时需调整剂量。

• 其他：疲劳（约 30%）、腹泻（约 20%）、贫血（约 15%）等，多为轻至中度。

2. 关键注意事项

• 感染预防：治疗前需评估感染风险（如潜伏性结核、乙肝病毒），治疗期间避免接触感染者，出现发热（≥38℃）、咳嗽等症状需立即排查感染。

• 血糖和血脂监测：开始治疗前及治疗期间定期（每 4-8 周）检测空腹血糖、胆固醇和甘油三酯，糖尿病患者需加强血糖控制。

• 妊娠和避孕：依维莫司可能导致胎儿伤害，育龄女性治疗期间及停药后 8 周内需采取有效避孕措施，男性患者治疗期间及停药后 4 周内需避孕。

• 药物相互作用：与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素）联用时，可能增加依维莫司血药浓度，需降低剂量；与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）联用时，可能降低疗效，需避免合用。

• 伤口愈合风险：可能影响伤口愈合，手术前需停药至少 1 周，术后需根据伤口愈合情况决定是否重启治疗。

六、临床价值

依维莫司作为 mTOR 抑制剂，为多种难治性肿瘤提供了新的治疗选择：

• 在晚期肾细胞癌和乳腺癌中，与传统治疗相比，能显著延长患者无进展生存期，且口服给药方便，耐受性较好。

• 对于神经内分泌瘤等罕见肿瘤，依维莫司可延缓疾病进展，改善患者生活质量。

• 在器官移植领域，其免疫抑制作用可有效降低排斥反应风险，且与其他免疫抑制剂联用可减少毒副作用叠加。

特别提醒：依维莫司为处方药，需在医生指导下使用，治疗期间需严格遵医嘱监测不良反应，切勿自行调整剂量或停药。