曲美替尼（Trametinib）：一种靶向治疗的重要抑制剂

曲美替尼（Trametinib）是一种口服的小分子靶向药物，属于 MEK（丝裂原活化蛋白激酶激酶）抑制剂。它通过抑制 MEK1 和 MEK2 酶的活性，阻断 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，在多种恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

一、药物基本信息

• 通用名称：曲美替尼

• 英文名称：Trametinib

• 商品名称：Mekinist（迈吉宁）

• 作用靶点：MEK1/MEK2

• 给药方式：口服，通常每日一次

• 批准机构：美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）等多个国家和地区的药品监管机构已批准其用于特定肿瘤的治疗。

二、药理作用机制

RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路是细胞内重要的信号传导通路之一，参与细胞的生长、增殖、分化和存活等过程。在许多肿瘤中，该通路因基因突变（如 BRAF 基因突变）而异常激活，导致肿瘤细胞不受控制地增殖。

曲美替尼作为 MEK1/MEK2 的选择性抑制剂，能够与 MEK 酶结合，抑制其磷酸化和激活下游 ERK 的能力，从而阻断异常激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导肿瘤细胞凋亡。

三、临床应用

曲美替尼目前主要用于治疗携带特定基因突变的恶性肿瘤，以下是其主要获批的适应症：

1. 黑色素瘤

• 单药用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

• 与达拉非尼（BRAF 抑制剂）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及辅助治疗完全切除后 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的 Ⅲ 期黑色素瘤。联合治疗相比单药治疗，能更全面地阻断异常信号通路，提高疗效。

2. 非小细胞肺癌

• 与达拉非尼联合用于治疗 BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌。

3. 甲状腺癌

• 与达拉非尼联合用于治疗 BRAF V600E 突变阳性的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC），且没有合适的局部治疗方案的患者。

四、不良反应及注意事项

（一）常见不良反应

• 皮肤及皮下组织异常：皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒等。

• 胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛等。

• 全身反应：发热、疲劳、乏力等。

• 眼部异常：视力模糊、结膜炎、眼睑水肿等。

• 血液系统异常：贫血、白细胞减少、血小板减少等。

（二）严重不良反应

• 心肌病：可能导致左心室射血分数下降，用药前及用药期间需定期监测心脏功能。

• 视网膜色素上皮脱离（RPED）：可能影响视力，若出现视力障碍应及时就医检查。

• 间质性肺病 / 肺炎：表现为呼吸困难、咳嗽等症状，一旦发生需停药并进行相应治疗。

• 严重皮肤毒性：如严重皮疹、皮肤感染等，可能需要调整剂量或停药。

（三）注意事项

• 用药前需明确肿瘤是否存在 BRAF V600E 或 V600K 等特定突变，只有携带这些突变的患者才可能从治疗中获益。

• 治疗期间需定期进行相关检查，如心电图、心脏超声、血常规、肝功能、视力检查等，以便及时发现不良反应并处理。

• 孕妇或哺乳期妇女禁用，有生殖潜能的女性和男性在治疗期间及停药后一定时间内需采取有效的避孕措施。

• 若出现严重不良反应，应及时就医，医生可能会根据情况调整剂量、暂停用药或永久停药。

五、药物相互作用

• 曲美替尼主要通过 CYP3A4 代谢，与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）合用时，可能会增加曲美替尼的血药浓度，增加不良反应发生的风险，应谨慎合用，必要时调整剂量。

• 与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠等）合用时，可能会降低曲美替尼的血药浓度，影响疗效，应避免合用。

六、总结

曲美替尼作为一种重要的 MEK 抑制剂，为携带 BRAF 等特定基因突变的肿瘤患者提供了有效的治疗选择，尤其是与 BRAF 抑制剂联合使用时，能显著提高治疗效果，延长患者的生存期。然而，在使用过程中，需密切关注其不良反应，定期进行监测，确保用药安全。随着医学研究的不断进展，曲美替尼的临床应用范围可能会进一步扩大，为更多肿瘤患者带来希望。