乐伐替尼仑伐替尼(Lenvatinib)

2025-07-30

乐伐替尼(仑伐替尼,Lenvatinib)基本信息

乐伐替尼(Lenvatinib),又译为仑伐替尼,是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有强效抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖的作用,广泛用于多种实体瘤的治疗。其商品名包括 “乐卫玛” 等,是晚期癌症治疗中的重要靶向药物。

主要适应症

乐伐替尼已在全球多个国家和地区获批,主要适应症包括:


  • 肝细胞癌(HCC):作为不可切除肝细胞癌的一线治疗药物,适用于未接受过全身系统治疗的患者。

  • 甲状腺癌:用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC),可抑制肿瘤进展。

  • 肾细胞癌(RCC):与依维莫司联合使用,用于既往接受过血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗的晚期肾细胞癌患者。

  • 其他探索性适应症:在临床研究中,乐伐替尼也被用于子宫内膜癌、非小细胞肺癌等实体瘤的治疗,部分已获得突破性疗法认定或适应症扩展。

作用机制

乐伐替尼通过抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的激酶靶点发挥作用,主要包括:


  • 血管生成相关靶点:血管内皮生长因子受体(VEGFR1/2/3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4),可阻断肿瘤新生血管形成,切断肿瘤营养供应。

  • 肿瘤细胞增殖相关靶点:血小板衍生生长因子受体 α(PDGFRα)、干细胞因子受体(KIT)、RET 原癌基因,直接抑制肿瘤细胞的增殖和存活。


通过多靶点协同作用,乐伐替尼既能抑制肿瘤血管生成,又能直接抑制肿瘤细胞生长,从而发挥抗肿瘤疗效。

用法用量

  • 给药方式:口服,每日固定时间服用,可随餐或空腹服用(建议整粒吞服,不可咀嚼、掰开或溶解)。

  • 剂量调整

    • 肝细胞癌:体重≥60kg 者,每日 12mg;体重<60kg 者,每日 8mg,连续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

    • 分化型甲状腺癌:每日 24mg,连续服用。

    • 肾细胞癌:每日 18mg 乐伐替尼联合 5mg 依维莫司,连续服用。

  • 毒性管理:若出现不良反应(如高血压、蛋白尿、腹泻等),可能需要暂停用药、降低剂量(如每次减少 4mg,最低可至 4mg / 日)或永久停药,具体需遵医嘱。

常见不良反应

乐伐替尼的不良反应与靶点抑制相关,需密切监测和管理,主要包括:


  • 心血管系统:高血压(发生率较高,可能需提前或联合降压药治疗)、动脉血栓事件(罕见但严重,需立即停药)。

  • 消化系统:腹泻(可能需补液或止泻药)、恶心、呕吐、食欲下降,严重时可能导致脱水或营养不良。

  • 泌尿系统:蛋白尿(需定期监测尿常规,严重时需减量或停药)。

  • 内分泌与代谢:甲状腺功能减退(需定期监测甲状腺功能,必要时补充甲状腺素)、低钙血症。

  • 皮肤及黏膜:手足皮肤反应(手掌 / 足底红肿、疼痛、脱皮)、皮疹、口腔黏膜炎。

  • 其他:乏力、体重下降、出血(如鼻出血、胃肠道出血)、肝肾功能异常等。


若出现严重不良反应(如严重出血、心力衰竭、肝衰竭),需立即停药并就医。

注意事项

  1. 治疗前评估:用药前需检查血压、肝肾功能、甲状腺功能、尿常规、心电图等,排除活动性严重疾病(如未控制的高血压、重度肝肾功能不全)。

  2. 定期监测

    • 高血压:用药期间每周监测血压,必要时调整降压方案。

    • 蛋白尿:每 2 周检查尿常规,若尿蛋白≥2+,需进一步检测 24 小时尿蛋白定量。

    • 甲状腺功能:每 4 周监测一次,及时纠正甲减。

    • 肝肾功能:每月监测肝功能(ALT、AST、胆红素)和肾功能(肌酐)。

  3. 特殊人群

    • 孕妇及哺乳期妇女:可能对胎儿或婴儿造成伤害,禁用;若用药期间怀孕,需立即停药并告知医生。

    • 老年患者:安全性与年轻患者无显著差异,但需更密切监测不良反应。

    • 肝肾功能不全患者:中重度肝功能不全或肾功能不全者需减量或慎用。

  4. 药物相互作用:目前尚未发现显著的药物相互作用,但需避免与强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用(可能影响血药浓度),若需联用需咨询医生。

禁忌与慎用

  • 禁忌:对乐伐替尼或其辅料过敏者;妊娠及哺乳期妇女。

  • 慎用

    • 有高血压病史或难以控制的高血压患者。

    • 有动脉血栓栓塞病史(如心肌梗死、脑梗死)者。

    • 重度肝肾功能不全者。

    • 有出血风险(如胃溃疡、凝血功能障碍)者。

临床价值

乐伐替尼是近年来肿瘤靶向治疗的重要药物,尤其在肝细胞癌领域,打破了索拉非尼长期垄断一线治疗的局面。多项国际临床试验(如 REFLECT 研究)证实,乐伐替尼在肝细胞癌一线治疗中,总生存期非劣于索拉非尼,且在客观缓解率、无进展生存期等指标上更具优势。


在分化型甲状腺癌和肾细胞癌中,乐伐替尼也能显著延长患者的无进展生存期,为晚期患者提供了新的治疗选择。其多靶点作用机制使其在多种实体瘤中具有应用潜力,目前仍在探索更多适应症。


特别提醒:乐伐替尼为处方药,必须在肿瘤科医生指导下使用,切勿自行调整剂量或停药,以免影响疗效或增加不良反应风险。

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