奥拉帕利（Olaparib）基本信息

奥拉帕利（Olaparib）是一种口服的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞 DNA 损伤修复能力，诱导癌细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。其商品名为 “利普卓”（Lynparza），是全球首个获批的 PARP 抑制剂，在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体瘤治疗中具有重要地位。

主要适应症

奥拉帕利的获批适应症主要集中于携带同源重组修复（HRR）缺陷（如 BRCA 基因突变）的恶性肿瘤，具体包括：

• 卵巢癌：

• 用于对铂类化疗敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗（无论 BRCA 状态）；

• 用于携带 BRCA1/2 突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗（在接受铂类化疗后达到完全或部分缓解）；

• 用于既往接受过三线或以上化疗的携带有害 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者的单药治疗。

• 乳腺癌：

• 用于携带有害或疑似有害 BRCA1/2 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌患者（既往接受过化疗，其中激素受体阳性患者需先接受内分泌治疗）。

• 前列腺癌：

• 用于治疗携带 BRCA1/2 或 ATM 基因突变（HRR 突变）且既往接受过新型内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺）后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

• 胰腺癌：

• 用于携带 BRCA1/2 突变的转移性胰腺癌患者在接受铂类化疗后无进展的一线维持治疗。

作用机制

PARP 是细胞内负责修复 DNA 单链损伤的关键酶，而 BRCA1/2 等基因则参与 DNA 双链损伤的同源重组修复。当肿瘤细胞存在BRCA1/2 突变等 HRR 缺陷时，其 DNA 双链损伤修复能力已受损，此时使用奥拉帕利抑制 PARP，可进一步阻断单链损伤修复，导致肿瘤细胞内 DNA 损伤累积，最终因无法修复而凋亡（即 “合成致死” 效应）。

这种机制对正常细胞影响较小（正常细胞可通过其他修复途径代偿），因此奥拉帕利具有较高的肿瘤选择性，安全性相对可控。

用法用量

• 给药方式：口服，每日 2 次，每次 300mg（2 片 150mg 或 1 片 300mg），整片吞服，不可咀嚼、压碎或溶解，饭前或饭后服用均可。

• 治疗周期：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 剂量调整：若出现不良反应（如贫血、恶心等），可能需要暂停用药、降低剂量（如减至 200mg / 次，再至 100mg / 次）或永久停药，具体遵医嘱。

常见不良反应

奥拉帕利的不良反应以胃肠道反应和血液学毒性为主，多数可通过对症处理或剂量调整缓解：

• 血液系统毒性：

• 贫血（最常见，可能表现为乏力、头晕，需定期监测血常规，必要时输血或停药）；

• 中性粒细胞减少、血小板减少（相对少见，可能增加感染或出血风险）。

• 胃肠道反应：

• 恶心（发生率较高，多为轻度至中度，可通过饮食调整或止吐药缓解）；

• 呕吐、腹泻、食欲下降（程度较轻，通常无需停药）。

• 其他：

• 疲劳、乏力（可能影响日常活动，需注意休息）；

• 呼吸道症状：咳嗽、呼吸困难（少数患者出现，需排除肺部感染或间质性肺病）；

• 肌肉骨骼疼痛、头痛、皮疹等。

严重不良反应（如重度骨髓抑制、肺炎）需立即停药并就医。

注意事项

1. 基因检测：用药前需明确患者是否携带 BRCA1/2 等 HRR 基因突变，仅适用于存在相关突变的患者。

2. 定期监测：

• 血常规：治疗前 3 个月每 2 周监测一次，之后每月一次，若出现贫血或中性粒细胞减少，需及时处理。

• 肝肾功能：定期监测转氨酶、胆红素及肌酐，避免严重肝肾损伤。

3. 特殊人群：

• 孕妇及哺乳期妇女：可能导致胎儿伤害，禁用；哺乳期妇女用药期间需停止哺乳。

• 儿童及青少年：安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

• 肝肾功能不全患者：轻度至中度损伤无需调整剂量，重度损伤患者需慎用（数据有限）。

4. 药物相互作用：避免与强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）合用，可能增加奥拉帕利血药浓度，增加毒性风险；若必须合用，需降低剂量。与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用可能降低药效，应避免使用。

临床价值

奥拉帕利是 “合成致死” 理论在肿瘤治疗中的成功应用，多项临床试验（如 SOLO-1、OlympiAD）证实：

• 对于 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者，奥拉帕利一线维持治疗可显著延长无进展生存期（SOLO-1 研究中，中位 PFS 达 56 个月，远超安慰剂组的 13.8 个月），降低疾病进展风险。

• 在 HER2 阴性 BRCA 突变乳腺癌中，奥拉帕利单药治疗的客观缓解率优于传统化疗，且不良反应更轻，改善患者生活质量。

其精准靶向机制为 HRR 缺陷肿瘤患者提供了新的治疗选择，尤其在卵巢癌和乳腺癌领域，已成为标准治疗方案的重要组成部分。

特别提醒：奥拉帕利为处方药，必须在医生指导下使用，用药前需完成基因检测，治疗期间严格监测不良反应，切勿自行调整剂量或停药。