卡博替尼：多靶点抗癌药物的核心要点解析

卡博替尼（Cabozantinib）是广谱多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤生长、血管生成和转移相关靶点，为多种晚期难治性癌症提供治疗选择，显著改善患者生存质量与生存期。

核心作用机制

卡博替尼通过多靶点协同发挥抗癌作用：

• 抑制 VEGFR1/2/3 阻断肿瘤血管生成，切断营养供应，遏制肿瘤生长转移。

• 抑制 MET 受体阻断肿瘤增殖信号，MET 异常激活与多种实体瘤的增殖、耐药相关。

• 抑制 AXL 受体降低肿瘤转移风险，逆转部分耐药现象。

• 同时作用于 RET、ROS1、KIT 等靶点，应对甲状腺癌、肺癌等肿瘤的异常表达，对单靶点药物无效的肿瘤优势显著。

主要获批适应症

• 甲状腺髓样癌：控制进展性、转移性病灶，中位无进展生存期从 4.0 个月延长至 11.2 个月，改善症状与生活质量。

• 晚期肾细胞癌：一线、二线治疗均有效，延长总生存期和无进展生存期，为抗血管生成治疗失败患者提供获益。

• 神经内分泌肿瘤：2025 年 3 月 FDA 批准用于≥12 岁、既往治疗过的不可切除局部晚期或转移性高分化胰腺及胰腺外神经内分泌肿瘤患者。

在非小细胞肺癌、肝细胞癌等实体瘤研究中亦显潜力。

用法用量要点

• 常规剂量：甲状腺髓样癌、晚期肾癌成人每日 140mg，空腹服用（饭前 1 小时或饭后 2 小时），整片吞服。

• 特殊剂量：≥12 岁、体重＜40kg 神经内分泌肿瘤患者每日 40mg，空腹服用。

• 调整原则：严重不良反应（4 级血液毒性、≥3 级非血液毒性等）需暂停，恢复后按 140→100→60mg / 天梯度下调，60mg 仍不耐受则停药。

不良反应及管理

• 胃肠道反应：腹泻用洛哌丁胺 + 饮食调整；口腔炎加强口腔护理，用含漱液或局部用药。

• 皮肤毒性：掌足综合征需避免摩擦，涂保湿霜，严重时调量；皮疹用润肤剂或激素软膏。

• 血液学毒性：定期查血常规，严重时用升血药物并调整剂量。

• 心血管风险：监测血压，未控制需暂停；严重动脉血栓永久停药。

关键注意事项

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂合用，需合用时遵医嘱调量。

• 育龄患者治疗期间及停药后 4 个月需避孕，因具致畸性。

• 严重出血倾向者禁用；择期手术前 28 天停药，伤口愈合后经评估恢复。

卡博替尼以多靶点优势为晚期肿瘤患者带来生存获益，临床需在医生指导下平衡疗效与安全性，制定个体化方案。