伏立诺他（Vorinostat）基本信息

伏立诺他是一种口服的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过调节染色质结构和基因表达，诱导肿瘤细胞分化、凋亡并抑制增殖，主要用于治疗某些血液系统恶性肿瘤，是表观遗传调控药物的重要代表。

一、主要适应症

伏立诺他的获批适应症相对专一，目前主要用于：

• 皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）：
  适用于既往接受过系统性治疗但病情进展的皮肤 T 细胞淋巴瘤患者（属于非霍奇金淋巴瘤的一种，主要累及皮肤）。作为二线或后续治疗药物，可缓解皮肤症状、延缓疾病进展。

• 其他探索性应用：
  在临床研究中，伏立诺他也被尝试用于其他血液肿瘤（如多发性骨髓瘤、急性髓系白血病）和实体瘤（如肺癌、乳腺癌）的联合治疗，但尚未获批为正式适应症，需依据研究数据和患者具体情况谨慎使用。

二、作用机制

伏立诺他的核心作用机制与表观遗传调控相关：

1. 抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）：
   组蛋白去乙酰化酶的正常功能是移除组蛋白上的乙酰基，导致染色质紧缩，抑制基因转录。伏立诺他通过抑制 HDAC 活性，使组蛋白保持乙酰化状态，染色质松散，从而激活原本被沉默的抑癌基因（如 p21 等）。

2. 诱导肿瘤细胞凋亡与分化：
   抑癌基因的激活可启动肿瘤细胞的凋亡程序，同时抑制细胞增殖相关基因的表达，促使肿瘤细胞分化为正常细胞表型，最终抑制肿瘤生长。

3. 其他作用：
   还可通过调节非组蛋白蛋白（如肿瘤相关转录因子、信号分子）的乙酰化，进一步影响肿瘤细胞的生存和迁移能力。

三、用法用量

• 给药方式：口服，每日 1 次，随餐服用（与食物同服可提高生物利用度），整片吞服，不可咀嚼或压碎。

• 推荐剂量：
  每次 400mg，每日 1 次，连续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 剂量调整：

• 若出现 3 级或 4 级不良反应（如严重腹泻、血小板减少、贫血等），需暂停给药，待症状缓解至 1 级或基线水平后，可降低剂量至 300mg / 日；若再次出现严重毒性，可进一步降至 200mg / 日。

• 肝功能不全患者：轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A 或 B 级）无需调整剂量；重度肝功能不全患者慎用（缺乏临床数据）。

四、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 胃肠道反应：

• 腹泻（发生率约 40%-60%）：多为轻至中度，少数严重者可能导致脱水或电解质紊乱，需及时补液并使用止泻药（如洛哌丁胺），严重时需调整剂量。

• 恶心（约 30%）、呕吐（约 20%）、食欲下降：可通过饮食调整（如清淡饮食）或对症使用止吐药缓解。

• 血液系统毒性：

• 血小板减少（约 20%-30%）、贫血（约 20%）、中性粒细胞减少（约 15%）：可能增加出血或感染风险，治疗期间需定期监测血常规，严重时需暂停用药。

• 全身症状：

• 疲劳（约 50%）、乏力（约 30%）：可能影响患者日常生活，需注意休息，避免过度劳累。

• 其他：

• 味觉障碍（约 20%）、脱发（约 15%）、恶心（约 30%）、高血糖（少见但需监测，尤其糖尿病患者）等。

2. 关键注意事项

• 血液学监测：治疗前及每月需检查血常规，若血小板计数 < 50×10⁹/L 或中性粒细胞 < 1×10⁹/L，需暂停用药并对症处理。

• 胃肠道管理：腹泻是最常见的不良反应，需提前告知患者注意补水，避免脱水；若每日排便次数超过基线 4 次以上，需及时就医调整治疗。

• 血糖监测：伏立诺他可能升高血糖，糖尿病患者需密切监测血糖水平，必要时调整降糖药物。

• 妊娠与避孕：伏立诺他可能致胎儿危害，育龄女性治疗期间及停药后至少 1 个月需采取有效避孕措施；男性患者需避孕至停药后至少 3 个月。

• 药物相互作用：

• 避免与华法林等抗凝药合用，可能增加出血风险（需监测凝血功能）。

• 与其他可能引起骨髓抑制的药物（如化疗药）合用时，需加强血液学指标监测。

五、临床价值

伏立诺他作为首个获批的口服 HDAC 抑制剂，为皮肤 T 细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择：

• 在临床试验中，对于既往治疗失败的皮肤 T 细胞淋巴瘤患者，伏立诺他的客观缓解率约为 25%-30%，部分患者可获得持续缓解，改善皮肤瘙痒、斑块等症状，提高生活质量。

• 其作用机制独特（表观遗传调控），为肿瘤治疗开辟了 “不直接杀伤细胞，而是通过调节基因表达” 的新途径，也为其他 HDAC 抑制剂的研发提供了参考。

特别提醒：伏立诺他为处方药，必须在血液科或肿瘤科医生指导下使用，治疗期间需严格遵医嘱监测不良反应，切勿自行调整剂量或停药。