舒尼替尼（Sunitinib，商品名：SUNINAT，中文译名：索坦）基本信息

舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制与肿瘤生长、血管生成相关的多个靶点（如 VEGFR、PDGFR、KIT 等），发挥抗肿瘤和抗血管生成双重作用，是晚期肾细胞癌、胃肠道间质瘤等实体瘤的重要治疗药物。

一、主要适应症

舒尼替尼的获批适应症广泛，涵盖多种实体瘤：

• 晚期肾细胞癌（RCC）：

• 作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物，可显著延长患者无进展生存期和总生存期。

• 也可用于肾细胞癌术后高复发风险患者的辅助治疗，降低复发率。

• 胃肠道间质瘤（GIST）：

• 用于既往接受伊马替尼治疗失败或不能耐受的晚期胃肠道间质瘤患者，可延缓肿瘤进展。

• 胰腺神经内分泌瘤（pNET）：

• 用于不可切除的、局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤，可控制肿瘤生长，延长无进展生存期。

• 其他：在部分临床研究中，也被探索用于肝细胞癌、非小细胞肺癌等的治疗（需结合具体病情和研究数据）。

二、作用机制

舒尼替尼通过抑制多个关键靶点，全面阻断肿瘤生长和血管生成的信号通路：

1. 抗血管生成：

• 强效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3），减少肿瘤新生血管形成，切断肿瘤的血液供应。

• 抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α、PDGFR-β），进一步抑制肿瘤血管生成和肿瘤微环境的支持。

2. 直接抑制肿瘤细胞增殖：

• 抑制干细胞因子受体（KIT），阻断胃肠道间质瘤等肿瘤细胞的增殖信号（尤其适用于 KIT 突变的 GIST）。

• 抑制 Fms 样酪氨酸激酶 3（FLT3）、RET 原癌基因等，直接抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

多靶点协同作用使舒尼替尼能有效控制多种肿瘤的进展。

三、用法用量

• 给药方式：口服，每日 1 次，可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可咀嚼、压碎。

• 推荐剂量与疗程：

• 推荐剂量为 37.5mg，每日 1 次，连续服用，无停药期（需持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性）。

• 标准方案为 “4/2 方案”：每次 50mg，每日 1 次，连续服用 4 周，随后停药 2 周，形成一个 6 周的治疗周期，循环往复。

• 晚期肾细胞癌、胃肠道间质瘤：

• 胰腺神经内分泌瘤：

• 剂量调整：

• 若出现不良反应（如高血压、血小板减少、腹泻等），可能需要暂停给药或降低剂量（如降至 37.5mg、25mg / 日），具体遵医嘱。

• 肝功能不全患者：轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）无需调整剂量；中度（Child-Pugh B 级）需降低剂量（如肾细胞癌降至 37.5mg / 日）；重度肝功能不全禁用。

四、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 血液系统毒性：

• 血小板减少（发生率约 50%-70%）、中性粒细胞减少（约 40%-60%）：可能增加出血或感染风险，治疗期间需定期监测血常规，严重时需暂停用药或调整剂量。

• 心血管系统：

• 高血压（约 30%-40%）：多在用药后早期出现，需定期监测血压，必要时使用降压药控制，严重高血压需暂停治疗。

• 左心室射血分数（LVEF）下降（少见但需警惕）：可能导致心功能不全，治疗前及治疗中需监测心脏功能（如超声心动图）。

• 胃肠道反应：

• 腹泻（约 50%）、恶心（约 30%）、呕吐（约 20%）：多为轻至中度，可通过饮食调整或对症用药（如止泻药、止吐药）缓解。

• 皮肤及毛发反应：

• 手足综合征（手掌 / 足底红肿、麻木、疼痛，约 20%-30%）：可通过避免摩擦、使用保湿剂缓解，严重时需调整剂量。

• 脱发（约 20%）、皮疹（约 15%）：通常为可逆性，停药后可恢复。

• 其他：疲劳（约 60%）、食欲下降（约 40%）、甲状腺功能减退（约 20%，需定期监测甲状腺功能）、口腔黏膜炎等。

2. 关键注意事项

• 血液学监测：治疗前及每个周期中需定期检查血常规（每周 1-2 次），若血小板计数 < 50×10⁹/L 或中性粒细胞 < 1×10⁹/L，需暂停用药。

• 心血管安全：用药前控制基线血压，治疗期间每周监测血压；若出现胸闷、气短等症状，需及时检查心功能（LVEF），严重心功能不全需停药。

• 甲状腺功能：治疗前及每 3 个月需监测甲状腺功能（TSH），若出现甲减，需补充甲状腺素。

• 妊娠与避孕：舒尼替尼可能致胎儿危害，育龄女性治疗期间及停药后至少 4 周需避孕；男性患者需避孕至停药后至少 7 周。

• 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素）合用，可能升高舒尼替尼血药浓度，增加毒性。

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用，可能降低疗效。

五、临床价值

舒尼替尼凭借多靶点优势和明确疗效，在多种实体瘤治疗中具有里程碑意义：

• 晚期肾细胞癌：对比干扰素 α，舒尼替尼可将无进展生存期从 5.1 个月延长至 11 个月，总生存期从 16.4 个月延长至 26.4 个月，是一线治疗的金标准之一。

• 胃肠道间质瘤：对于伊马替尼耐药的患者，舒尼替尼可将疾病进展时间从 1.5 个月延长至 6.3 个月，显著改善患者生存质量。

• 胰腺神经内分泌瘤：对比安慰剂，舒尼替尼的无进展生存期（11.4 个月 vs 5.5 个月）显著延长，为罕见肿瘤患者提供了有效治疗选择。

其口服便利性和广谱抗肿瘤活性使其成为实体瘤治疗的重要药物，但需密切管理不良反应以保证治疗安全性。

特别提醒：舒尼替尼为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，治疗期间需严格遵医嘱监测血常规、血压、心功能等指标，切勿自行调整剂量或停药。