帕唑帕尼（Pazopanib，商品名：VOTRIENT，中文译名：维全特）基本信息

帕唑帕尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等靶点，通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖发挥作用，是晚期肾癌、软组织肉瘤等实体瘤治疗的重要药物。

一、主要适应症

帕唑帕尼的获批适应症集中于多种实体瘤，具体包括：

• 晚期肾细胞癌（RCC）：用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，可显著延长无进展生存期。

• 晚期软组织肉瘤（STS）：用于既往接受过化疗（如蒽环类药物）治疗失败的晚期软组织肉瘤患者（特定亚型，如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤等）。

• 其他：在部分国家 / 地区，也被探索用于卵巢癌、非小细胞肺癌等的治疗（需结合具体临床研究数据）。

二、作用机制

帕唑帕尼通过抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的靶点，发挥双重抗肿瘤作用：

1. 抑制血管生成：

• 特异性阻断 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，抑制肿瘤新生血管的形成，减少肿瘤组织的血液供应，从而 “饿死” 肿瘤细胞。

• 同时抑制 PDGFR-α/β 和 FGFR，进一步阻断肿瘤血管生成和肿瘤微环境的支持。

2. 抑制肿瘤细胞增殖：

• 抑制 c-KIT、ITK 等酪氨酸激酶，直接阻断肿瘤细胞的增殖信号，抑制其生长和分裂。

通过多靶点协同作用，帕唑帕尼可有效控制肿瘤进展，延长患者生存时间。

三、用法用量

• 给药方式：口服，每日 1 次，空腹服用（服药前 1 小时或服药后 2 小时内不进食），整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

• 推荐剂量：

• 肾细胞癌和软组织肉瘤：常规剂量为 800mg / 日。

• 剂量调整：

• 若出现不良反应（如高血压、肝酶升高），可能需要暂停给药或降低剂量（如降至 600mg / 日、400mg / 日、200mg / 日），具体遵医嘱。

• 中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者：推荐剂量为 200mg / 日，重度肝功能不全患者禁用。

四、常见不良反应及注意事项

1. 主要不良反应

• 心血管系统：

• 高血压（发生率约 40%-60%）：多在用药早期出现，需定期监测血压，必要时使用降压药控制，严重高血压需暂停用药。

• QT 间期延长（少见但需警惕）：可能增加心律失常风险，治疗前及治疗中需监测心电图和电解质（如血钾、镁）。

• 肝脏毒性：

• 转氨酶（ALT/AST）升高（约 10%-20%），少数患者可能出现严重肝损伤（如黄疸），需定期监测肝功能（用药前、用药后前 6 个月每 2 周 1 次，之后每月 1 次）。

• 胃肠道反应：

• 腹泻（约 30%）、恶心（约 20%）、呕吐（约 10%）：多为轻至中度，可对症使用止泻药或止吐药。

• 皮肤及毛发反应：

• 脱发（约 20%）、皮疹（约 15%）、手足综合征（手掌 / 足底红肿、疼痛，约 10%）：可通过保湿、避免摩擦缓解。

• 其他：疲劳（约 40%）、食欲下降（约 20%）、出血（如鼻出血，与抗血管生成作用相关）。

2. 关键注意事项

• 肝功能监测：用药前需确认肝功能正常，治疗期间若出现转氨酶显著升高（>3 倍正常上限）或胆红素升高，需暂停给药并评估，严重时永久停药。

• 血压管理：用药前控制基线血压，治疗期间每周监测血压，高血压未控制时需暂停用药。

• 妊娠与避孕：帕唑帕尼可能致胎儿畸形，育龄女性治疗期间及停药后至少 2 周内需避孕；男性患者需避孕至停药后至少 1 周。

• 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）合用，可能升高帕唑帕尼血药浓度，增加毒性。

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用，可能降低疗效。

• 与抗凝血药（如华法林）合用可能增加出血风险，需密切监测凝血功能。

五、临床价值

帕唑帕尼在晚期实体瘤治疗中展现了明确疗效：

• 晚期肾细胞癌：对比安慰剂，帕唑帕尼可显著延长无进展生存期（9.2 个月 vs 4.2 个月），客观缓解率达 30%，是一线治疗的重要选择。

• 晚期软组织肉瘤：在既往接受过化疗的患者中，帕唑帕尼的无进展生存期（4.6 个月）显著长于安慰剂（1.6 个月），为罕见肿瘤患者提供了有效治疗方案。

其多靶点作用和口服便利性使其成为晚期肾癌和软组织肉瘤治疗的标准药物之一，但需严格管理不良反应以确保用药安全。

特别提醒：帕唑帕尼为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用，治疗期间需严格遵医嘱监测肝功能、血压等指标，切勿自行调整剂量或停药。