贝伐珠单抗：作用机制、适用场景与安全管理

贝伐珠单抗是临床常用的抗血管生成靶向药，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长转移。作为大分子单抗，其适用多种实体瘤，但需规范用药平衡疗效与安全。

一、核心作用机制

肿瘤生长依赖新生血管供养，VEGF 是血管生成关键因子。贝伐珠单抗作用包括：

• 抑制血管生成：结合 VEGF 阻止其与内皮细胞受体结合，切断肿瘤营养供应；

• 血管正常化：改善肿瘤血管结构，提高化疗药物递送效率；

• 抑制转移：减少肿瘤细胞入血机会，延缓远处转移。

其无需依赖肿瘤基因突变，适用人群更广。

二、适用癌种与场景

1. 转移性结直肠癌

联合化疗作为一线 / 二线方案：

• 一线联合氟尿嘧啶类 + 奥沙利铂 / 伊立替康，中位无进展生存期从 7-8 个月延至 10-12 个月；

• 进展后跨线使用仍获益，尤其适合 RAS/BRAF 突变型患者。

2. 非小细胞肺癌

适用于晚期非鳞患者：

• 一线联合铂类化疗，无进展生存期延长 2-3 个月；

• EGFR/ALK 阴性者联合免疫治疗，部分生存期超 2 年。

3. 其他实体瘤

• 胶质母细胞瘤：复发 / 进展期单药维持，延长无进展生存期；

• 卵巢癌：联合化疗降低进展风险，提高缓解率；

• 宫颈癌：与紫杉醇 + 顺铂联合，改善晚期 / 复发患者疗效。

三、使用规范与调整

1. 用药前评估

• 禁忌症：严重出血史、胃肠穿孔史、未控制高血压（＞150/100mmHg）；

• 基础管理：控制血压，监测尿蛋白（＞2 + 需查肾功能）。

2. 剂量与给药

• 结直肠癌：5/10mg/kg 每 2 周一次，滴注 30-90 分钟；

• 非小细胞肺癌：7.5/15mg/kg 每 3 周一次，同步化疗；

• 需生理盐水稀释，单独输液，禁混葡萄糖。

3. 剂量调整

• 轻度高血压：控压后原剂量；

• 中度蛋白尿：暂停至恢复，再用原剂量 75%；

• 3 级副作用：缓解后减 50%，再发考虑停药。

四、副作用与管理

1. 高血压

发生率 20%-30%，ACEI/ARB 可控制，每周监测，未控严重高血压需暂停。

2. 蛋白尿

发生率 10%-15%，轻度无需调量，中重度监测肾功，必要时停药可恢复。

3. 血栓与出血

• 静脉血栓 5%-8%，高风险者预防性抗凝；

• 严重出血＜2%，需立即停药，避免创伤操作。

4. 胃肠穿孔

罕见（＜1%）但严重，表现腹痛发热，需停药手术，溃疡病史者风险高。

五、临床价值与局限

优势是不依赖突变状态，适用广泛，为无其他靶向药患者提供选择。但无法治愈肿瘤，需联合化疗 / 免疫延长疗效。长期使用增加心肾负担，需定期监测，平衡疗效与风险。

总之，贝伐珠单抗是多种实体瘤重要治疗药，需严格把握适用场景，加强副作用管理，实现患者获益最大化。