西妥昔单抗：作用机制、临床应用与安全管理

西妥昔单抗（Cetuximab）是靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，通过阻断肿瘤细胞信号传导发挥抗肿瘤作用，已成为多种实体瘤治疗的重要药物。以下从作用机制、临床应用、用法用量及安全管理等方面详细说明。

一、作用机制与分子靶点

西妥昔单抗以 EGFR 为特异性靶点，EGFR 在结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等肿瘤中高表达或异常激活，调控细胞增殖、分化和凋亡。其作用机制包括：

• 竞争性结合：与 EGFR 胞外区域结合，阻断表皮生长因子等配体结合，抑制受体二聚化和酪氨酸激酶激活，阻断下游 RAS/RAF/MEK/ERK 等信号通路。

• 免疫介导效应：通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），激活自然杀伤细胞等免疫细胞杀伤表达 EGFR 的肿瘤细胞。

• 抑制血管生成：间接减少血管内皮生长因子（VEGF）分泌，抑制肿瘤新生血管形成，限制肿瘤营养供应。

二、临床适应症与疗效数据

西妥昔单抗获批用于多种实体瘤治疗，主要适应症包括：

1. 转移性结直肠癌

• 与伊立替康联合用于 EGFR 阳性、伊立替康耐药的转移性结直肠癌患者；

• 单药用于伊立替康和奥沙利铂化疗无效、无法耐受细胞毒性药物的患者。

临床数据显示，联合治疗客观缓解率（ORR）达 30%-40%，中位无进展生存期（PFS）延长至 4-6 个月，KRAS、NRAS、BRAF 基因野生型患者获益更显著。

2. 头颈部鳞状细胞癌

• 与放疗联合用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌根治性治疗；

• 与顺铂等铂类药物联合用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗。

EXTREME 试验证实，联合治疗中位总生存期（OS）显著延长，5 年生存率提高至 16.6%，局部控制率和生活质量明显改善。

三、用法用量与给药方式

1. 标准剂量方案

• 初始剂量：首次给药 400 mg/m²，静脉滴注不少于 120 分钟。

• 维持剂量：每周一次，250 mg/m²，滴注不少于 60 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2. 给药注意事项

• 给药前需用苯海拉明等抗组胺药物预处理，降低过敏反应风险；

• 滴注中密切监测生命体征，首次给药后 30 分钟内每 15 分钟监测一次；

• 药物需稀释于 0.9% 氯化钠注射液，浓度不超过 1 mg/mL，禁止与其他药物混合输注。

四、常见副作用及管理策略

1. 皮肤毒性（最常见）

发生率 80%-90%，表现为面部和躯干上部痤疮样皮疹、皮肤干燥、甲沟炎等。

• 管理：轻度皮疹用保湿剂和抗生素软膏；中重度皮疹口服多西环素等四环素类抗生素，必要时暂停给药或降低剂量。皮疹严重程度与疗效正相关，轻度皮疹通常无需停药。

2. 输液相关反应

发生率 10%-15%，包括发热、寒战、呼吸困难、低血压等，严重过敏反应（过敏性休克）约 1%。

• 管理：首次给药前充分预处理；轻度反应减慢滴速并对症处理；严重反应立即停药，给予肾上腺素、糖皮质激素抢救，后续禁止再次使用。

3. 其他不良反应

• 消化系统：腹泻（约 15%）、恶心呕吐，给予止泻或止吐治疗；

• 血液系统：轻度中性粒细胞减少，通常无需特殊处理；

• 眼部症状：结膜炎、泪液分泌增多，用人工泪液缓解。

五、用药注意事项与禁忌

• 基因检测：结直肠癌患者使用前需检测 KRAS、NRAS、BRAF 基因突变，野生型患者更可能获益；

• 禁忌症：对西妥昔单抗或鼠源蛋白过敏者禁用，严重心肺功能不全患者慎用；

• 特殊人群：孕妇使用可能危害胎儿，需告知风险并避孕；哺乳期妇女用药期间暂停哺乳。

总之，西妥昔单抗通过精准靶向 EGFR 为实体瘤患者带来生存获益，临床需关注皮肤毒性和输液反应，通过规范预处理、密切监测和及时干预确保安全。随着生物标志物研究深入，其适用人群将更精准，为肿瘤个体化治疗提供支持。