达沙替尼获批的临床适应症有哪些？

达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在全球多个国家和地区获批用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的血液系统恶性肿瘤，其适应症覆盖慢性髓系白血病（CML）的各阶段及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），为不同病情的患者提供了精准治疗选择。以下是其主要获批的临床适应症分类说明：

一、慢性髓系白血病（CML）相关适应症

慢性髓系白血病是达沙替尼的核心适应症，涵盖疾病进展的不同阶段，包括慢性期、加速期和急变期，适用于初治患者及对其他治疗耐药或不耐受的患者。

1. 新诊断的慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）

达沙替尼获批用于治疗新诊断的慢性期慢性髓系白血病成人患者。这一适应症基于多项 III 期临床试验结果，证实与传统治疗相比，达沙替尼能更快实现完全细胞遗传学缓解和主要分子学缓解，显著降低疾病进展风险。对于新诊断的 CML-CP 患者，达沙替尼可作为一线治疗选择，尤其适用于存在高风险因素或对第一代 TKI（如伊马替尼）治疗预期不佳的患者。

2. 对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）

这是达沙替尼较早获批的适应症之一。在慢性期 CML 患者中，部分患者可能对伊马替尼治疗产生耐药（如出现 BCR-ABL 基因突变）或无法耐受其不良反应（如严重胃肠道反应、水肿等）。达沙替尼凭借更强的 BCR-ABL 抑制活性及更广的突变覆盖谱，可有效克服多种伊马替尼耐药突变，为这类患者提供有效的二线治疗方案，帮助其实现疾病控制和缓解。

3. 加速期慢性髓系白血病（CML-AP）

加速期是 CML 疾病进展的中间阶段，患者病情较慢性期更为严重，治疗难度增加。达沙替尼获批用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的加速期 CML 患者。临床研究显示，达沙替尼能显著降低加速期患者的白血病细胞负荷，延长无进展生存期，部分患者可重新回到慢性期，为后续治疗争取机会。

4. 急变期慢性髓系白血病（CML-BP）

急变期是 CML 最晚期阶段，病情进展迅速，预后极差。达沙替尼获批用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的急变期 CML 患者（包括髓系急变和淋系急变）。尽管急变期治疗难度大，但达沙替尼仍能在部分患者中实现短期缓解，减轻肿瘤负荷，改善患者症状，为异基因造血干细胞移植等后续治疗创造条件。

二、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）适应症

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种预后较差的急性白血病亚型，因存在 BCR-ABL 融合基因而对 TKI 治疗敏感。达沙替尼获批用于治疗对其他治疗耐药或不耐受的 Ph+ALL 成人患者。

在 Ph+ALL 治疗中，化疗联合 TKI 已成为标准治疗模式。达沙替尼通过抑制 BCR-ABL 激酶活性，可显著提高 Ph+ALL 患者的完全缓解率，延长无病生存期。与第一代 TKI 相比，达沙替尼具有更强的抗肿瘤活性和更好的血脑屏障穿透性，能更有效预防和治疗中枢神经系统白血病，这一优势使其在 Ph+ALL 治疗中具有重要地位。

三、适应症的人群与用法差异

达沙替尼的适应症在人群和用法上存在一定差异：在年龄范围上，目前获批的适应症主要针对成人患者，儿童患者的应用需参考相关指南或临床试验数据；在用法用量上，不同适应症的推荐剂量不同，例如慢性期 CML 的推荐剂量为 100mg 每日一次，而加速期或急变期 CML 及 Ph+ALL 的推荐剂量为 140mg 每日一次，具体需根据患者病情、耐受性等因素调整。

四、全球监管机构的批准情况

达沙替尼的上述适应症已得到美国 FDA、欧洲 EMA、中国 NMPA 等全球主要监管机构的批准。不同地区的批准时间和具体表述可能略有差异，但核心适应症范围一致。例如，美国 FDA 于 2006 年首次批准达沙替尼用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的各阶段 CML 及 Ph+ALL，后续又批准其用于新诊断的慢性期 CML；中国 NMPA 也已批准达沙替尼用于相应适应症，为国内患者提供了与国际同步的治疗选择。

综上，达沙替尼获批的临床适应症主要集中在 Ph + 血液系统恶性肿瘤，包括新诊断及耐药 / 不耐受的慢性期、加速期、急变期慢性髓系白血病，以及耐药 / 不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，为这类难治性疾病提供了多层次的治疗选择，显著改善了患者的预后。