达沙替尼治疗慢性髓系白血病的临床疗效数据如何？

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慢性髓系白血病（CML）是一种起源于造血干细胞的恶性肿瘤，费城染色体（Ph）及 BCR-ABL 融合基因是其标志性遗传学特征。达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在 CML 治疗中展现出显著疗效，以下从不同病情阶段和临床研究维度，介绍其疗效数据。

新诊断慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）

在 DASISION 研究中，519 例新诊断 CML-CP 患者随机分为达沙替尼组（100mg/d，259 例）和伊马替尼组（400mg/d，260 例）。结果显示，达沙替尼组 12 个月完全细胞遗传学缓解（CCyR）率显著高于伊马替尼组（77% vs 66%，P=0.0067） 。5 年随访时，达沙替尼组 CCyR 率为 83%，高于伊马替尼组的 78%（P=0.187） 。主要分子学缓解（MMR，BCR-ABL≤0.1%）率，达沙替尼组 5 年时为 76%，显著高于伊马替尼组的 64%（P=0.002） 。达沙替尼组达到 CCyR 时间（HR=1.46，P=0.0001）和 MMR 时间（HR=1.54，P<0.0001）更快 。另一项研究中，达沙替尼一线治疗 CML-CP 患者，中位随访 6.5 年，11 年的累积 CCyR 率为 92.6%，MMR 率为 88.2% 。国内研究显示，达沙替尼一线治疗新诊断 CML-CP 患者，24 个月时累积 MMR 率为 73.7%，累积 MR4 率为 63.6%，累积 MR4.5 率为 58.2%，累积完全分子学缓解（CMR）率为 58.2% 。

对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期慢性髓系白血病

有研究显示，伊马替尼治疗失败后的 CML-CP 患者使用达沙替尼，3 年无进展生存率（PFS）可达 73%，总生存率达到 87% 。回顾性分析中，因伊马替尼耐药或不耐受接受达沙替尼二线治疗的慢性期患者，部分能获得较好缓解，如 8 例接受达沙替尼二线治疗的慢性期患者中，7 例获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）及 CCyR，6 例获得 MMR 。

加速期慢性髓系白血病（CML-AP）

对于伊马替尼耐药或不耐受的 CML-AP 患者，达沙替尼能降低白血病细胞负荷，延长无进展生存期。虽暂无像慢性期那样大规模随机对照研究的长期随访数据，但临床研究表明，达沙替尼可使部分患者重新回到慢性期，为后续治疗争取机会。

急变期慢性髓系白血病（CML-BP）

达沙替尼获批用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的 CML-BP 患者（包括髓系急变和淋系急变）。虽急变期治疗难度大，但达沙替尼可在部分患者中实现短期缓解，减轻肿瘤负荷，改善症状，为异基因造血干细胞移植等后续治疗创造条件，不过总体缓解率相对慢性期和加速期更低。

总体而言，达沙替尼治疗慢性髓系白血病，尤其在慢性期，无论是新诊断患者，还是对伊马替尼耐药或不耐受者，都能获得较高的细胞遗传学和分子学缓解率，且缓解时间更快，在延长患者生存期、改善预后方面具有重要作用。但在加速期和急变期，因病情复杂，疗效逊于慢性期，但仍可为患者带来一定临床获益 。