乐伐替尼的常见不良反应有哪些？

乐伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在发挥抗肿瘤作用的同时，因对正常组织的靶向抑制作用及药物代谢特点，可能引发多种不良反应。临床需密切监测并及时干预，以保障治疗安全。以下是其常见不良反应及特点：

一、心血管系统不良反应

高血压是乐伐替尼最常见的不良反应之一，发生率高达 60%-70%，多在用药后 2 周内出现。这与药物抑制 VEGFRs 导致血管收缩、外周阻力增加有关，表现为收缩压或舒张压升高，部分患者可能出现头痛、头晕等症状。临床需在用药前评估基线血压，用药期间每周监测血压，3 级及以上高血压需暂停用药并使用降压药（如血管紧张素抑制剂）控制，待血压稳定后再减量恢复治疗。

此外，少数患者可能出现心电图 QT 间期延长，发生率约 2%-3%，与药物影响心肌细胞离子通道有关。有心脏基础疾病或正在使用其他延长 QT 间期药物的患者风险更高，需定期监测心电图和电解质，避免低钾、低镁血症加重风险。

二、消化系统不良反应

腹泻发生率约 40%-50%，多为轻中度，表现为排便次数增加、稀便。这与药物抑制肠道血管生成、影响黏膜屏障功能有关。轻度腹泻可通过饮食调整（如低脂、低纤维饮食）和口服止泻药（如洛哌丁胺）控制；严重腹泻（每日排便≥6 次）需暂停用药，补液纠正水电解质紊乱，待症状缓解后减量恢复。

食欲减退和体重下降也较为常见，发生率约 30%-40%，与药物影响胃肠道功能及代谢有关。患者可能出现进食量减少、乏力，长期可能导致营养不良。临床需加强营养支持，建议少食多餐、补充高蛋白高热量食物，必要时使用食欲刺激剂（如甲地孕酮）或营养制剂。

此外，还可能出现恶心（20%-30%）、呕吐（10%-20%）及转氨酶升高（15%-25%），用药期间需定期监测肝功能，转氨酶显著升高时需暂停用药并给予保肝治疗。

三、泌尿系统不良反应

蛋白尿是典型不良反应，发生率约 25%-35%，与药物损伤肾小球滤过膜有关。多数为轻中度，表现为尿中泡沫增多，严重时可能引发低蛋白血症、水肿。临床需定期监测尿蛋白（用药前、用药后每 2 周一次），24 小时尿蛋白≥2g 时需暂停用药，直至恢复至＜1g / 日，必要时使用 ACEI 或 ARB 类药物减少蛋白尿，严重肾病综合征患者需永久停药。

四、皮肤及黏膜不良反应

手足综合征发生率约 20%-30%，表现为手掌或足底红肿、麻木、疼痛、脱皮，与药物抑制手足部位血管生成有关。轻度可通过涂抹保湿霜、避免摩擦和高温缓解；中重度需暂停用药，使用局部镇痛药膏或皮质类固醇，恢复后减量服用。

口腔黏膜炎发生率约 15%-20%，表现为口腔黏膜溃疡、疼痛，影响进食。患者需注意口腔卫生，使用含漱液预防感染，溃疡严重时可局部涂抹生长因子凝胶促进愈合，必要时暂停用药。

五、全身及其他不良反应

乏力发生率约 40%-50%，可能与药物影响能量代谢、贫血或甲状腺功能减退有关，患者表现为体力下降、活动耐力降低。需监测血常规和甲状腺功能，甲状腺功能减退者需补充左甲状腺素，贫血患者必要时输血或使用促红细胞生成素。

此外，还可能出现甲状腺功能减退（发生率约 20%-30%），与药物抑制甲状腺血管生成有关，表现为怕冷、乏力、体重增加，需定期监测甲状腺功能，及时补充甲状腺素。少数患者可能出现出血事件（如鼻出血、消化道出血），与药物抗血管生成作用导致凝血功能异常有关，需密切观察出血症状，严重时暂停用药并给予止血治疗。

六、不良反应的应对原则

乐伐替尼不良反应的管理需遵循 “早监测、早干预、个体化调整” 原则：用药前全面评估基线状况（血压、肝肾功能、甲状腺功能等）；用药期间定期监测相关指标，及时发现早期不良反应；根据不良反应严重程度（1-4 级）采取暂停用药、剂量调整或永久停药措施，多数不良反应在规范处理后可缓解，不影响长期治疗。临床需在保障疗效的同时最大限度降低不良反应风险，提高患者生活质量和治疗依从性。