不同病情下达沙替尼的推荐服用剂量是多少？

达沙替尼是一种强效酪氨酸激酶抑制剂，其推荐服用剂量需根据具体病情、患者年龄及身体状况个体化调整，不同疾病阶段和类型的剂量差异显著。以下是各适应症的标准推荐剂量及特殊情况调整原则：

一、慢性髓系白血病（CML）慢性期

对于新诊断的慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）成年患者，达沙替尼的推荐剂量为100mg，每日一次，口服给药。该剂量基于临床试验数据，可有效抑制 BCR-ABL 融合基因活性，控制疾病进展。

对于既往接受过伊马替尼治疗失败或不耐受的 CML-CP 患者，推荐剂量同样为100mg，每日一次。若治疗 3 个月后未达到血液学缓解，可在医生评估后将剂量增至140mg，每日一次，以增强疗效。服用方式为空腹或随餐服用，建议固定时间用温水送服，整粒吞服胶囊，不可掰开、嚼碎或溶解。

二、慢性髓系白血病加速期（CML-AP）

CML 加速期患者的推荐起始剂量为140mg，每日一次。这一剂量针对疾病进展较快、肿瘤负荷较高的特点，通过提高药物浓度增强抗肿瘤活性。若治疗过程中未达到预期疗效（如 6 个月内未实现细胞遗传学缓解），可在密切监测不良反应的前提下增至180mg，每日一次。

需注意加速期患者常伴随血小板减少或中性粒细胞减少，剂量调整需结合血液学指标：若出现 3-4 级中性粒细胞减少（中性粒细胞＜1.0×10⁹/L）或血小板减少（血小板＜50×10⁹/L），需暂停用药，待指标恢复至 1 级以上后，以原剂量的 80%（如 140mg 减量至 100mg）重新开始治疗。

三、慢性髓系白血病急变期（CML-BP）

CML 急变期患者病情更为危重，推荐起始剂量为180mg，每日一次。该剂量旨在快速控制疾病进展，降低肿瘤负荷。治疗期间需每周监测血常规，若出现严重骨髓抑制（如中性粒细胞＜0.5×10⁹/L 持续 7 天以上），需暂停用药，恢复后减量至140mg，每日一次；若再次出现严重不良反应，可进一步减量至100mg，每日一次。

由于急变期患者常伴随多器官受累，剂量调整需综合评估患者体能状态、肝肾功能及不良反应严重程度，确保治疗安全性。

四、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph⁺ALL）

对于成人 Ph⁺ALL 患者，达沙替尼的推荐剂量为140mg，每日一次，需与化疗联合使用。联合治疗期间需根据化疗药物的骨髓抑制情况调整剂量：若化疗导致严重中性粒细胞减少，可暂停达沙替尼直至造血功能恢复，恢复后以原剂量继续治疗。

儿童 Ph⁺ALL 患者的剂量需按体表面积计算，推荐剂量为60mg/m²，每日一次（最大剂量不超过 140mg / 日）。给药时需整粒吞服，无法吞咽胶囊的儿童可将胶囊内容物混入苹果酱中立即服用，避免药物暴露时间过长影响稳定性。

五、特殊人群的剂量调整

1. 肝功能不全患者

轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A 或 B 级）患者无需调整剂量；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者因药物清除率降低，推荐剂量减半（如慢性期从 100mg 减至 50mg），且需密切监测不良反应。

2. 肾功能不全患者

达沙替尼主要经肝脏代谢，肾功能不全对其药代动力学影响较小，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量；终末期肾病患者尚无明确剂量推荐，需谨慎评估后使用。

3. 药物相互作用调整

达沙替尼与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用时，需将剂量减少 50%（如 100mg 减至 50mg），因这类药物会增加达沙替尼的血药浓度；与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）联用时，需增加剂量（如 100mg 增至 160mg），以抵消药物代谢加快导致的血药浓度降低。

总结

达沙替尼的推荐剂量需根据疾病类型和阶段精准调整：慢性期 100-140mg / 日，加速期 140-180mg / 日，急变期 180mg / 日，Ph⁺ALL 140mg / 日（成人）或 60mg/m²/ 日（儿童）。治疗期间需结合疗效、骨髓抑制情况及药物相互作用灵活调整，确保在有效控制疾病的同时降低不良反应风险。临床使用中需严格遵循医嘱，避免自行增减剂量。