乐伐替尼对肝功能有影响吗？如何监测？

乐伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可能对肝功能产生一定影响，临床需重视肝功能监测以保障用药安全。其肝毒性主要表现为转氨酶升高、胆红素异常等，通过规范监测和及时干预可有效降低严重肝损伤风险。

一、乐伐替尼对肝功能的影响及机制

乐伐替尼可能引发肝功能异常，发生率约 10%-25%，其中 3-4 级肝损伤（转氨酶升高≥5 倍正常值上限或胆红素升高≥3 倍正常值上限）发生率约 2%-5%。其影响机制主要包括：

• 药物及其代谢产物可能直接损伤肝细胞，导致肝细胞炎症或坏死；

• 影响肝脏代谢酶系统（如 CYP450 酶），干扰胆红素代谢和胆汁排泄；

• 诱发免疫介导的肝损伤，少数患者出现自身免疫性肝炎样表现。

高风险人群包括：慢性肝炎（乙肝、丙肝）病史者、脂肪肝患者、既往有药物性肝损伤史者、同时使用其他肝毒性药物（如化疗药、某些抗生素）的患者。基础肝功能异常（如转氨酶升高）的患者，用药后肝损伤风险可增加 2-3 倍。

二、肝功能监测的核心指标

临床需重点监测以下肝功能指标，全面评估肝脏损伤情况：

• 转氨酶：丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）是肝细胞损伤的敏感指标，升高提示肝细胞受损；

• 胆红素：总胆红素、直接胆红素升高反映肝脏排泄功能障碍，需警惕胆汁淤积；

• 白蛋白和凝血功能：白蛋白降低或凝血酶原时间延长提示肝功能储备下降，可能为严重肝损伤；

• 碱性磷酸酶（ALP）和 γ- 谷氨酰转移酶（GGT）：升高需警惕胆汁淤积性肝损伤。

三、肝功能监测的时间与频率

• 基线评估：用药前必须完成全面肝功能检查，包括 ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、ALP、GGT、白蛋白及凝血功能，明确基线水平；慢性乙肝患者需检测乙肝病毒 DNA 载量，必要时先进行抗病毒治疗。

• 治疗期间监测：

• 用药第 1 个月：每 2 周检测 1 次肝功能；

• 用药 1 个月后：若肝功能稳定，可每月检测 1 次；

• 剂量调整或出现肝损伤症状后：增加监测频率（如每周 1 次），直至指标恢复正常。

• 停药后监测：出现严重肝损伤停药后，需持续监测肝功能直至恢复，通常需随访 2-3 个月。

四、肝功能异常的分级与处理

1 级异常（ALT/AST 1-3 倍正常值上限，胆红素正常）

• 维持乐伐替尼原剂量，加强监测频率（每周 1 次）；

• 避免饮酒及使用其他肝毒性药物；

• 可适当使用保肝药物（如还原型谷胱甘肽、水飞蓟素），但不建议预防性使用。

2 级异常（ALT/AST 3-5 倍正常值上限，或胆红素 1-2 倍正常值上限）

• 暂停乐伐替尼治疗，直至肝功能恢复至≤1 级；

• 给予保肝药物治疗，根据肝损伤类型选择：肝细胞损伤为主选用甘草酸制剂，胆汁淤积为主选用熊去氧胆酸；

• 排查其他肝损伤原因（如病毒性肝炎活动、胆道疾病），必要时进行腹部超声检查。

3-4 级异常（ALT/AST＞5 倍正常值上限，或胆红素＞2 倍正常值上限）

• 永久停用乐伐替尼，避免进一步肝损伤；

• 住院治疗，给予静脉保肝药物，监测凝血功能和肝性脑病征兆；

• 胆汁淤积严重者可短期使用糖皮质激素（如泼尼松 30-40mg / 日）；

• 肝功能衰竭风险高者需转诊至肝病专科，评估肝移植可能性。

五、预防肝损伤的注意事项

• 用药前筛查慢性肝病，乙肝患者需先抗病毒治疗至病毒 DNA 阴性；

• 告知患者肝损伤症状（如乏力、食欲减退、黄疸、尿色加深），出现症状及时就医；

• 避免自行服用中药、保健品等可能加重肝负担的药物；

• 均衡饮食，避免高脂、高糖饮食，减轻肝脏代谢负担；

• 定期随访，即使肝功能正常也需按计划监测，不可因无症状而忽视检查。

总结

乐伐替尼可能对肝功能产生影响，表现为转氨酶升高、胆红素异常等，需通过规范监测早期发现。临床应在用药前进行基线评估，治疗期间按频率检测肝功能指标，根据异常程度采取暂停用药、保肝治疗或永久停药等措施。高风险患者需加强监测和预防，患者自身也需警惕肝损伤症状，确保在有效抗肿瘤治疗的同时，最大限度保护肝功能。