乐伐替尼对肾功能有损害吗？需注意什么？

乐伐替尼可能对肾功能产生一定影响，临床需警惕其潜在的肾损伤风险。作为多靶点抗血管生成药物，乐伐替尼引发的肾功能损害以蛋白尿、血肌酐升高为主要表现，通过科学监测和干预可有效降低严重肾损伤风险。

一、乐伐替尼对肾功能的潜在影响及机制

乐伐替尼对肾功能的损害发生率约 10%-20%，主要表现为：

• 蛋白尿（最常见，发生率 20%-35%）：因肾小球滤过屏障受损，血浆蛋白漏出至尿液；

• 血肌酐升高：约 5%-10% 的患者出现轻中度肌酐升高，提示肾小球滤过功能下降；

• 罕见但严重的肾损伤：包括急性肾损伤、间质性肾炎，发生率＜2%，多与严重脱水或药物蓄积相关。

其肾损伤机制与抗血管生成作用直接相关：

• 抑制血管内皮生长因子（VEGF）导致肾脏微血管密度降低，肾灌注不足；

• 损伤肾小球足细胞，破坏滤过屏障完整性；

• 引发肾间质缺血性损伤，导致肾小管功能障碍。

高风险人群包括：基础肾功能不全（肌酐清除率＜60ml/min）者、高血压未控制者、糖尿病患者、高龄（＞70 岁）及合并蛋白尿病史者。

二、用药前的肾功能评估要点

启动乐伐替尼治疗前必须完成全面肾功能评估，明确基线状态：

• 核心指标检测：血清肌酐、尿素氮、估算肾小球滤过率（eGFR）、尿常规及尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）；

• 基础疾病筛查：评估是否存在糖尿病、高血压等可加重肾损伤的疾病，确保血压控制在＜140/90mmHg，血糖达标（空腹＜7mmol/L）；

• 风险分层：eGFR＜60ml/min 或 UPCR≥0.5g/g 的患者需列为高风险，制定个体化监测计划。

三、治疗期间的监测与干预措施

1. 常规监测计划

• 蛋白尿监测：每 2-4 周复查尿常规，尿蛋白≥1 + 时检测 24 小时尿蛋白定量或 UPCR；

• 肾功能指标：每月检测血清肌酐和 eGFR，高风险患者每 2 周 1 次；

• 临床症状观察：记录尿量变化（每日尿量＜1000ml 需警惕），观察水肿、乏力等症状。

2. 分级干预策略

• 轻度异常（UPCR＜1g/g，eGFR 下降＜30%）：维持原剂量，加强监测频率，启动低盐饮食（每日＜5g），避免肾毒性药物（如非甾体抗炎药、氨基糖苷类抗生素）；

• 中度异常（UPCR 1-3.5g/g，eGFR 下降 30%-50%）：暂停乐伐替尼，直至指标恢复至轻度异常以下；给予 ACEI/ARB 类药物（如氯沙坦）减少尿蛋白，监测电解质（预防高钾血症）；

• 重度异常（UPCR≥3.5g/g，eGFR 下降＞50% 或急性肾损伤）：永久停药，住院治疗；静脉补液纠正脱水，必要时进行肾脏替代治疗评估；排查其他肾损伤原因（如感染、梗阻）。

四、日常防护与注意事项

• 维持体液平衡：每日饮水量保持 1500-2000ml，避免脱水（尤其呕吐、腹泻时需及时补液）；高温环境或运动后适当增加饮水量，保证尿量充足；

• 控制基础疾病：高血压患者优先选用 ACEI/ARB 类降压药，既能控制血压又可减少尿蛋白；糖尿病患者严格控糖，避免血糖波动加重肾损伤；

• 药物相互作用规避：不擅自服用中药（如含马兜铃酸成分）、保健品或其他处方药；就医时主动告知正在服用乐伐替尼，避免开具肾毒性药物；

• 饮食管理：低盐、适量蛋白饮食（每日每公斤体重 0.8-1.0g 优质蛋白），避免高嘌呤（如动物内脏）和高钾食物（如香蕉、橙子），减轻肾脏代谢负担；

• 症状自我监测：出现尿量明显减少、下肢水肿加重、乏力、食欲减退等症状时及时就医，避免延误肾损伤诊治。

五、特殊人群的注意事项

• 肾功能不全患者：eGFR 30-60ml/min 者无需调整初始剂量，但需加强监测；eGFR＜30ml/min 者慎用，如需使用需减量 25%-50%；

• 透析患者：目前缺乏临床数据，需在肾病专科医生指导下使用，密切监测药物蓄积风险；

• 老年患者：年龄＞70 岁者建议每 2 周监测肾功能，因生理性肾功能减退更易发生药物蓄积。

总结

乐伐替尼可能对肾功能造成损害，以蛋白尿和肾小球滤过功能下降为主要表现，高风险人群需重点防范。临床需通过用药前评估、治疗中规律监测蛋白尿和肾功能指标，实现早期发现和分级干预。日常防护中需注意维持体液平衡、控制基础疾病、规避肾毒性药物，患者应掌握肾损伤症状的自我识别方法，确保在有效抗肿瘤治疗的同时最大限度保护肾功能。