达沙替尼治疗期间肝功能监测的频率及指标

达沙替尼作为常用的酪氨酸激酶抑制剂，在治疗过程中可能对肝功能产生影响，规范的肝功能监测是保障用药安全的关键。临床需明确监测指标、频率及异常处理原则，以早期发现肝损伤并及时干预。

一、肝损伤风险与监测必要性

达沙替尼导致肝功能异常的发生率为 10%-20%，主要表现为转氨酶（ALT、AST）升高，约 15% 的患者会出现此类情况，且多为 1-2 级的轻中度异常，严重肝损伤（3-4 级）发生率低于 1%。

高风险人群包括慢性肝炎患者、脂肪肝患者、有药物性肝损伤史者以及合并使用抗真菌药等肝毒性药物的患者。这类人群肝损伤发生风险更高，更需重视肝功能监测。

二、核心监测指标

肝功能监测需涵盖反映肝脏不同功能状态的指标，具体如下：

• 肝细胞损伤指标：丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）是肝细胞损伤的敏感指标，其中 ALT 对肝损伤的特异性更高，AST 升高还可能与肌肉损伤等其他因素相关。

• 排泄功能指标：总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）可反映肝脏排泄功能，直接胆红素升高提示可能存在胆汁淤积性肝损伤。

• 胆汁淤积指标：碱性磷酸酶（ALP）和 γ- 谷氨酰转移酶（GGT）是胆汁淤积性肝损伤的重要指标，GGT 升高对胆汁淤积更为敏感。

• 合成功能指标：白蛋白（ALB）和凝血功能（如 INR）能反映肝脏合成功能，严重肝损伤时白蛋白会降低、INR 会延长，提示肝功能储备下降。

三、关键监测频率

不同治疗阶段，肝功能监测频率有所不同：

• 治疗前（基线）：启动治疗前必须完成全面肝功能检查，包括上述所有核心指标。对于乙肝、丙肝患者，还需检测相应病毒载量，明确病毒活动状态，为后续治疗和监测提供基础数据。

• 治疗初期（前 3 个月）：这是肝损伤高发期，监测需更为密集。第 1 个月每 2 周检测 1 次肝功能，重点关注 ALT、AST 和总胆红素；第 2-3 个月每 4 周检测 1 次，持续关注指标变化。

• 治疗稳定期（3 个月后）：肝功能持续正常的患者，可每 8-12 周检测 1 次；曾发生 1-2 级肝功能异常的患者，需每 4-6 周检测 1 次，直至指标稳定 3 个月以上。

• 特殊情况：当患者合并使用肝毒性药物时，需增加监测频率至每 2-4 周 1 次；若出现乏力、黄疸、尿色加深等肝损伤症状，应立即检测肝功能，之后每周 1 次，直至指标恢复正常。

四、异常处理与注意事项

针对不同程度的肝功能异常，处理原则不同：

• 1 级异常（ALT/AST 为 1-3 倍正常值上限）：维持达沙替尼原剂量，每 2 周监测肝功能，避免饮酒及使用其他肝毒性药物，可按需使用还原型谷胱甘肽等保肝药。

• 2 级异常（ALT/AST 为 3-5 倍正常值上限，或胆红素为 1-2 倍正常值上限）：继续原治疗，每周监测肝功能，根据损伤类型选择保肝药，肝细胞损伤为主用甘草酸制剂，胆汁淤积为主用熊去氧胆酸，并排查肝损伤原因。

• 3-4 级异常（ALT/AST≥5 倍正常值上限，或胆红素≥2 倍正常值上限）：暂停用药，直至肝功能恢复至 1 级及以下，期间住院评估并给予静脉保肝治疗。重启治疗时需减少剂量，若再次发生严重异常，需考虑更换治疗方案。

监测过程中还需注意：固定医疗机构检测以减少结果差异，采血前空腹 8-12 小时；患者要警惕肝损伤症状，出现后立即就医；避免自行服用肝毒性药物或保健品，就医时主动说明用药史；乙肝患者需先进行抗病毒治疗，并定期监测病毒载量。

通过规范的指标监测、合理的频率安排及科学的异常处理，能有效降低达沙替尼治疗期间肝损伤风险，保障治疗安全顺利进行。