贝伐珠单抗的作用机制是什么？

贝伐珠单抗的核心作用机制是通过特异性抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路，阻断肿瘤新生血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移，其作用机制具有高度靶向性和明确的生物学通路调控特征。

肿瘤的生长和转移依赖于充足的血液供应，而 VEGF 是调控肿瘤血管生成的关键因子。在正常生理状态下，VEGF 主要参与胚胎发育、伤口愈合等生理性血管生成；但在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会过度分泌 VEGF，通过与血管内皮细胞表面的 VEGF 受体（VEGFR）结合，激活下游信号通路，刺激血管内皮细胞增殖、迁移和存活，促进新生血管形成。这些肿瘤新生血管结构紊乱、通透性高，不仅为肿瘤提供营养和氧气，还成为肿瘤细胞转移的 “通道”。

贝伐珠单抗作为重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体，能与 VEGF（包括 VEGF-A、VEGF-B 等亚型）特异性结合，形成稳定的抗原 - 抗体复合物。这种结合具有高度亲和力，可竞争性阻断 VEGF 与血管内皮细胞表面 VEGFR 的相互作用，从而抑制 VEGFR 介导的下游信号传导（如 PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK 等通路），直接阻止血管内皮细胞的增殖和迁移，抑制新生血管芽生。

除直接抑制血管生成外，贝伐珠单抗还能改善肿瘤血管结构和功能。肿瘤原有新生血管因 VEGF 过度刺激而呈现 “杂乱无章” 的状态，血管通透性高、血流灌注不均。贝伐珠单抗通过抑制 VEGF，可使肿瘤血管趋于正常化：血管壁结构更完整，通透性降低，血流灌注更均匀。这种血管正常化作用能减少肿瘤组织间液压力，增加化疗药物、氧气等向肿瘤组织的递送效率，增强联合治疗的抗肿瘤效果。

此外，贝伐珠单抗还可通过调节肿瘤微环境发挥间接抗肿瘤作用。肿瘤血管异常会导致局部缺氧、酸中毒等恶劣微环境，促进肿瘤细胞侵袭、转移及耐药基因表达。贝伐珠单抗通过改善血管灌注，缓解肿瘤缺氧状态，降低缺氧诱导因子（HIF）等促转移因子的表达，抑制肿瘤侵袭转移潜能。同时，血管正常化还能改善免疫细胞向肿瘤组织的浸润，为免疫治疗创造更有利的微环境。

与传统化疗药物直接杀伤肿瘤细胞的机制不同，贝伐珠单抗不直接作用于肿瘤细胞，而是通过 “切断肿瘤营养供应”“改善肿瘤微环境” 的间接方式发挥作用，因此具有独特的作用谱。其作用效果依赖于肿瘤组织中 VEGF 的表达水平，VEGF 高表达的肿瘤通常对贝伐珠单抗更敏感。

综上，贝伐珠单抗通过特异性结合 VEGF、阻断 VEGFR 信号传导、抑制新生血管生成、改善肿瘤血管正常化及调节微环境等多重机制，实现对肿瘤生长和转移的有效抑制，成为抗血管生成靶向治疗的经典药物。