达沙替尼的最佳服用时间（空腹 / 随餐）是什么？

达沙替尼的服用时间对药物吸收和疗效有一定影响，其最佳服用方式为空腹服用，即餐前 1 小时或餐后 2 小时服药。这一建议基于药物的药代动力学特点和临床研究数据，旨在确保稳定的血药浓度和最佳疗效，同时降低不良反应风险。以下从具体依据和注意事项展开说明：

一、空腹服用的药代动力学依据

达沙替尼的吸收受食物影响较明显。临床研究显示，与空腹状态相比，高脂饮食可使达沙替尼的血药峰浓度（Cmax）降低约 50%，血药浓度 - 时间曲线下面积（AUC）减少约 34%。这是因为食物，尤其是高脂肪食物，会延缓药物在胃肠道的溶解和吸收速度，导致药物吸收总量减少，可能影响抗肿瘤效果。

空腹服用时，药物能快速通过胃到达肠道，在肠道内迅速溶解并被吸收，从而维持稳定的治疗浓度。达沙替尼的半衰期约为 5-6 小时，每日一次空腹服用可保证血药浓度在 24 小时内维持在有效治疗范围内，持续抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶活性，发挥持续抗肿瘤作用。

二、不同剂型的服用要求

达沙替尼临床常用剂型为胶囊剂，无论规格（20mg、50mg、100mg 等）如何，均需整粒吞服，不可掰开、嚼碎或溶解。空腹服用时，建议用足量温水（约 200ml）送服，避免胶囊黏附在食道壁上，减少局部刺激风险。

对于无法吞咽胶囊的儿童患者（如 Ph⁺ALL 患儿），可将胶囊内容物混入 1-2 汤匙苹果酱中，立即服用，服用后需再用少量水冲洗容器并饮用，确保药物全部摄入。需注意混合后的药物需空腹服用，且不可储存后再次使用，以免药物稳定性受影响。

三、特殊情况的灵活调整

虽然空腹服用是推荐方式，但部分患者可能因胃肠道反应（如恶心、呕吐）难以耐受空腹服药。此时可在医生指导下适当调整为低脂饮食后服用，以减轻胃肠道不适，但需注意：

• 避免与高脂饮食同服，选择清淡、低脂的食物（如面包、米饭）搭配，减少对药物吸收的影响。

• 调整后需密切监测疗效，若出现疗效下降（如血常规指标恶化、白血病细胞比例升高），需恢复空腹服用方式。

此外，若患者漏服药物，发现时距离下次服药时间超过 12 小时，可立即补服（需空腹）；若不足 12 小时，则无需补服，按原计划空腹服用下次剂量，避免因补服导致血药浓度波动。

四、服用时间与不良反应的关联

空腹服用虽可能增加轻度胃肠道反应风险（如恶心、腹泻），但发生率较低（约 10%-15%），且多为轻中度，可通过对症处理缓解。例如，恶心症状可在服药前半小时服用止吐药（如昂丹司琼）预防；腹泻可通过饮食调整（避免辛辣、生冷食物）和口服蒙脱石散改善。

相比之下，随高脂饮食服用导致的血药浓度降低可能增加治疗失败风险，尤其是对于疾病进展较快的患者（如 CML 加速期、急变期），血药浓度不足可能导致耐药性产生，影响长期疗效。因此，权衡疗效和安全性后，空腹服用仍是更优选择。

五、长期服药的注意事项

• 建议每日固定时间空腹服用，如早餐前 1 小时或晚饭后 2 小时，形成规律的服药习惯，减少漏服风险。

• 服药期间避免饮用葡萄柚汁或食用葡萄柚，因其含有的呋喃香豆素会抑制 CYP3A4 酶活性，增加达沙替尼的血药浓度，提高不良反应（如骨髓抑制、胸腔积液）发生率。

• 若需同时服用抗酸药（如铝碳酸镁），需与达沙替尼间隔至少 2 小时，避免影响药物吸收。

总结

达沙替尼的最佳服用时间为空腹状态（餐前 1 小时或餐后 2 小时），可最大限度减少食物对药物吸收的影响，保证稳定的血药浓度和疗效。对于胃肠道反应明显的患者，可在医生指导下改为低脂饮食后服用，但需密切监测疗效。服药时需整粒吞服，避免与高脂食物、葡萄柚及抗酸药同时服用，确保治疗安全有效。长期服药需保持规律的空腹服用时间，以维持最佳治疗效果。