尼拉帕尼（Niraparib）是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，属于靶向治疗药物，主要用于治疗携带特定基因突变或对铂类化疗敏感的恶性肿瘤，其作用机制和临床应用特点使其在精准抗肿瘤治疗中占据重要地位。

从药物类别看，尼拉帕尼属于 PARP 抑制剂家族。PARP 是细胞内一种参与 DNA 损伤修复的酶，尤其在单链 DNA 断裂修复中发挥关键作用。正常细胞中，DNA 损伤可通过 PARP 修复机制和同源重组修复（HRR）机制共同维护基因组稳定；而当肿瘤细胞存在 HRR 通路缺陷（如 BRCA1/2 基因突变）时，其 DNA 修复主要依赖 PARP。尼拉帕尼通过选择性抑制 PARP 的活性，可阻断肿瘤细胞的 DNA 修复通路，导致 DNA 损伤累积，最终引发肿瘤细胞凋亡，这种 “合成致死” 效应是其发挥抗肿瘤作用的核心机制。与传统化疗药物相比，尼拉帕尼具有更强的靶向性，对正常细胞的损伤较小，不良反应相对可控。

从靶向治疗特性看，尼拉帕尼是典型的 “生物标志物驱动” 药物。其疗效与肿瘤细胞的基因状态密切相关，尤其对携带 BRCA1/2 基因突变的肿瘤患者效果显著。BRCA 基因突变会导致 HRR 通路功能缺陷，使肿瘤细胞对 PARP 抑制剂的敏感性大幅提高。临床研究显示，BRCA 突变的卵巢癌患者接受尼拉帕尼治疗后，无进展生存期（PFS）较安慰剂组延长数倍。此外，即使不携带 BRCA 突变，只要肿瘤存在其他 HRR 相关基因突变（如 PALB2、ATM 等）或表现为 “同源重组缺陷（HRD）阳性”，患者仍可能从尼拉帕尼治疗中获益，这使其适用人群进一步扩大。

从临床应用定位看，尼拉帕尼是肿瘤维持治疗的重要药物。目前，其获批适应症主要集中在卵巢癌领域：用于对铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，无论患者是否携带 BRCA 突变。在铂敏感复发卵巢癌患者中，尼拉帕尼可显著延缓疾病进展，降低复发风险，且无需基于 BRCA 突变状态筛选患者，这与其他部分 PARP 抑制剂相比更具优势。此外，尼拉帕尼在乳腺癌、胰腺癌等其他实体瘤中的应用也在临床试验中探索，尤其在携带 BRCA 突变的三阴性乳腺癌中显示出一定潜力。

从药物代谢与剂型看，尼拉帕尼是口服小分子药物。其制剂为胶囊剂，生物利用度较高，口服后约 3 小时达到血药浓度峰值，半衰期约 36 小时，每日只需服用一次，患者依从性较好。药物主要通过羧酸酯酶代谢，较少依赖肝脏细胞色素 P450 酶系统，因此与其他药物的相互作用相对较少，适用人群更广泛，尤其适合需长期用药的维持治疗场景。

与其他 PARP 抑制剂相比，尼拉帕尼具有独特的药代动力学特点。其血浆蛋白结合率高达 83%，组织分布广泛，且在体内代谢稳定，受食物影响较小（可与或不与食物同服）。更重要的是，尼拉帕尼的疗效不受患者体重或血小板计数的显著影响，无需根据这些指标调整起始剂量（特殊人群如肝肾功能不全者除外），使用更为便捷。

综上，尼拉帕尼是一种口服 PARP 抑制剂类靶向药物，通过 “合成致死” 机制选择性杀伤 DNA 修复缺陷的肿瘤细胞，尤其适用于 BRCA 突变或 HRD 阳性的肿瘤患者，在卵巢癌等恶性肿瘤的维持治疗中发挥重要作用，其靶向性、口服便利性及较广的适用人群使其成为精准抗肿瘤治疗的重要选择。