尼拉帕尼的推荐服用剂量是多少?

2025-07-31

尼拉帕尼(Niraparib)的推荐服用剂量需根据患者的适应症、体重、血小板计数及肝肾功能状态综合确定,临床中存在标准剂量与调整剂量两种情况,具体如下:

针对卵巢癌的标准推荐剂量:在卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌)的维持治疗中,尼拉帕尼的常规起始剂量为每日一次,每次 300mg,空腹或与食物同服均可。这一剂量适用于体重≥77kg 且血小板计数≥150×10⁹/L 的患者,基于 NOVA 和 PRIMA 等关键临床试验数据,该剂量能在保证疗效的同时平衡安全性。例如,PRIMA 研究显示,300mg / 日剂量组的无进展生存期显著优于安慰剂组,且不良反应可控。

基于体重和血小板计数的剂量调整:对于体重<77kg 或血小板计数<150×10⁹/L 的患者,起始剂量推荐为每日 200mg。这是因为临床数据发现,体重较轻或基线血小板偏低的患者,使用 300mg 剂量时发生血小板减少等不良反应的风险更高,而 200mg 剂量在这类人群中安全性更好,且疗效未明显下降。例如,NOVA 研究亚组分析显示,200mg 剂量组的疗效与 300mg 组相当,但 3-4 级血小板减少发生率从 39% 降至 25%。

肝肾功能不全患者的剂量调整

  • 轻度肝功能不全(Child-Pugh A 级):无需调整剂量,仍可使用 300mg 或 200mg 的常规剂量,但需加强肝功能监测(每 2-4 周一次)。

  • 中度肝功能不全(Child-Pugh B 级):目前缺乏明确数据,基于药物代谢特点(主要经羧酸酯酶代谢,肝脏负担较轻),建议起始剂量减半(如从 300mg 减至 150mg),并密切观察不良反应。

  • 重度肝功能不全(Child-Pugh C 级):尚无临床数据支持使用,通常不推荐。

  • 肾功能不全患者:轻度至中度肾功能不全(肌酐清除率 30-89ml/min)无需调整剂量;重度肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)或终末期肾病患者,因药物排泄可能延迟,建议避免使用或在医生严密监测下使用最低剂量(100mg / 日)。

因不良反应的剂量调整原则:若出现 3 级及以上不良反应(如血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等),需暂停用药并调整剂量:

  • 首次出现 3 级不良反应:暂停用药,待恢复至≤1 级后,以原剂量的 75% 重启(如 300mg→225mg,200mg→150mg)。

  • 再次出现 3 级或首次出现 4 级不良反应:暂停用药,恢复后以原剂量的 50% 重启(如 300mg→150mg,200mg→100mg)。

  • 第三次出现 3 级或第二次出现 4 级不良反应:永久停药。

例如,患者初始服用 300mg 时出现 4 级血小板减少,需暂停用药至血小板恢复至≥100×10⁹/L,重启时剂量减至 150mg / 日;若再次发生,则需进一步减至 100mg / 日;若仍无法耐受,则需停药。

特殊人群的剂量考量

  • 老年患者(≥65 岁):无需因年龄单独调整剂量,但需注意老年患者可能合并肝肾功能减退或其他基础疾病,建议起始剂量选择 200mg(尤其体重较轻者),并加强不良反应监测。

  • 儿童患者:尼拉帕尼在儿童中的安全性和有效性尚未确立,目前无推荐剂量,不建议使用。

服药方式与漏服处理:尼拉帕尼为口服胶囊,需整粒吞服,不可打开或咀嚼。若漏服一次,无需补服,按原计划服用下一次剂量即可,不可加倍服药。每日固定时间服用(如睡前)可提高依从性,并可能减少恶心等胃肠道反应。

综上,尼拉帕尼的推荐剂量以 300mg / 日为基础,根据患者体重、血小板计数及肝肾功能状态调整,特殊情况下需因不良反应进一步减量。临床使用时需个体化评估,在保证疗效的同时最大化安全性,患者切勿自行调整剂量,需严格遵医嘱服用。

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