格列卫（甲磺酸伊马替尼）的核心作用机制是特异性抑制异常酪氨酸激酶的活性，阻断癌细胞增殖的信号传导通路，从而精准抑制肿瘤生长，其作用具有明确的靶点选择性，是肿瘤靶向治疗的典型代表。

一、针对慢性髓性白血病（CML）的作用机制

CML 的发病根源是染色体异常形成的 “费城染色体”，该染色体导致 BCR 基因与 ABL 基因融合，产生异常的 BCR-ABL 融合蛋白。这种蛋白具有持续活跃的酪氨酸激酶活性，会不断向细胞传递增殖信号，导致骨髓中异常粒细胞大量增殖，引发白血病。

格列卫能与 BCR-ABL 融合蛋白的酪氨酸激酶活性位点特异性结合，就像 “钥匙插入锁孔”，直接阻断其磷酸化过程（即信号传递的关键步骤）。这一过程会抑制下游信号通路（如 RAS-MAPK、PI3K-AKT）的激活，从而阻止异常粒细胞的增殖、诱导其凋亡，并抑制其向其他器官浸润。临床研究显示，格列卫对 BCR-ABL 阳性细胞的抑制作用极强，半数抑制浓度（IC50）仅为 0.025μmol/L，而对正常细胞的酪氨酸激酶影响极小，因此副作用远小于传统化疗。

二、针对胃肠道间质瘤（GIST）的作用机制

GIST 的发生与 c-KIT 基因突变密切相关（约 85% 的患者存在该突变），突变后的 c-KIT 蛋白同样具有持续激活的酪氨酸激酶活性，刺激肿瘤细胞无限增殖。此外，部分 GIST 患者存在 PDGFRA 基因突变，其异常表达也会驱动肿瘤生长。

格列卫可同时抑制 c-KIT 和 PDGFRA 的酪氨酸激酶活性：通过与 c-KIT 蛋白的 ATP 结合位点结合，阻止其自身磷酸化及下游信号（如 STAT3、MAPK）的传递，从而抑制 GIST 细胞的增殖并诱导凋亡；对于 PDGFRA 突变型 GIST，格列卫同样能阻断其信号通路，尤其对 PDGFRA D842V 突变以外的类型效果显著（IC50 约 0.1μmol/L）。这也是格列卫成为不可切除或转移性 GIST 一线治疗药物的核心原因。

三、对其他肿瘤的作用机制

在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）中，格列卫的作用与 CML 类似，通过抑制 BCR-ABL 融合蛋白阻断淋巴细胞的异常增殖；对于隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP），其发病与 COL1A1-PDGFB 融合基因相关，格列卫可抑制 PDGFB 的酪氨酸激酶活性，从而控制肿瘤进展。

四、作用机制的特异性与优势

与传统化疗药物 “无差别攻击” 不同，格列卫的作用具有高度靶向性：仅针对异常激活的酪氨酸激酶（如 BCR-ABL、c-KIT、PDGFRA），对正常细胞的生理酪氨酸激酶影响微弱，因此能在高效抑制肿瘤的同时，减少对骨髓、胃肠道黏膜等正常组织的损伤。这种 “精准打击” 机制是其疗效显著且安全性较高的关键，也奠定了其在肿瘤靶向治疗领域的里程碑地位。

综上，格列卫通过特异性抑制肿瘤细胞中异常活跃的酪氨酸激酶，阻断其增殖信号通路，实现对 CML、GIST 等疾病的精准治疗，其作用机制的靶向性是其临床价值的核心基础。