印度奥希替尼耐药的常见机制是什么?
0 2025-08-02
奥希替尼既可用于一线治疗,也可用于二线治疗,具体取决于患者的病情阶段、基因突变状态及治疗史,其在肺癌治疗中的定位已通过多项关键研究确立,以下为详细说明:
适用场景:针对未经靶向治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,且经基因检测确认存在EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变(即 “EGFR 敏感突变”)。
依据:III 期 FLAURA 研究证实,奥希替尼一线治疗相比传统一代 EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼),显著延长患者的无进展生存期(PFS:18.9 个月 vs 10.2 个月)和总生存期(OS:38.6 个月 vs 31.8 个月),且对合并脑转移的患者疗效更优(颅内进展风险降低 52%)。此外,其安全性更优,3 级及以上不良反应发生率更低(34% vs 45%)。基于此,目前多国指南(如 NCCN、ESMO、CSCO)均将奥希替尼列为 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的一线首选治疗方案。
适用场景:针对既往接受一代 / 二代 EGFR-TKI(如吉非替尼、阿法替尼)治疗后出现疾病进展,且经检测确认存在EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。
依据:一代 / 二代 EGFR-TKI 治疗后,约 50% 患者会因 T790M 突变产生耐药。III 期 AURA3 研究显示,奥希替尼二线治疗 T790M 阳性患者的客观缓解率(ORR)达 71%,中位 PFS 达 10.1 个月,显著优于化疗(ORR 31%,PFS 4.4 个月),且毒副作用更轻。因此,奥希替尼是 T790M 突变耐药患者的标准二线治疗方案。
奥希替尼在肺癌治疗中具有 “双线适配” 的特点:
临床选择需结合基因检测结果、治疗史及患者个体情况,目前一线使用奥希替尼已成为主流趋势,因其能为患者带来更长的生存获益和更好的生活质量。