Palbociclib 的推荐剂量是多少？

Palbociclib（帕博西尼）是一种口服 CDK4/6 抑制剂，其剂量需根据治疗方案、患者耐受性及联合用药情况综合确定，以下为临床常规推荐剂量及调整原则：

一、标准起始剂量

• 成人常规剂量：125 mg，每日 1 次，连续口服 21 天，随后停药 7 天，构成 28 天的完整治疗周期。此剂量适用于与芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）联合作为 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗进展后的二线治疗。

• 给药方式：需整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊，建议随餐服用以减少胃肠道刺激。

二、剂量调整原则

治疗期间需根据不良反应（主要为骨髓抑制）进行剂量调整，具体标准如下：

1. 首次调整：若出现 3 级中性粒细胞减少（中性粒细胞计数 0.5-1.0×10⁹/L）且持续≥7 天，或 4 级中性粒细胞减少（<0.5×10⁹/L），需暂停用药至恢复至≥2 级（≥1.0×10⁹/L），随后以 100 mg / 日重启治疗。

2. 二次调整：若调整至 100 mg 后仍出现上述严重骨髓抑制，再次暂停恢复后以 75 mg / 日继续，此为最低有效剂量。

3. 停药标准：75 mg 剂量下仍发生无法耐受的 4 级不良反应，或出现发热性中性粒细胞缺乏（体温≥38.5℃且中性粒细胞 < 1.0×10⁹/L），需考虑永久停药。

三、特殊人群剂量调整

• 肝功能不全患者：轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）无需调整剂量；中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）起始剂量需降至 100 mg / 日；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）目前缺乏数据，需谨慎评估。

• 肾功能不全患者：轻中度肾功能不全（肌酐清除率 30-89 mL/min）无需调整；重度肾功能不全或终末期肾病患者尚无明确推荐，需密切监测不良反应。

• 老年患者：≥65 岁患者无需常规剂量调整，但需加强血常规监测，因老年患者骨髓储备功能可能较差，更易发生中性粒细胞减少。

四、联合用药的剂量注意事项

与强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用时，需将 Palbociclib 剂量降至 75 mg / 日，避免血药浓度过高增加毒性风险；停用抑制剂后需间隔 5-7 天恢复原剂量。与 CYP3A 诱导剂联用时可能降低疗效，需尽量避免合用。

总之，Palbociclib 的推荐剂量以 125 mg / 日为基础，需根据不良反应和患者个体情况灵活调整，确保疗效与安全性平衡。