RESORCE 研究是国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估瑞戈非尼对索拉非尼治疗进展后晚期肝细胞癌（HCC）患者的生存获益。该研究纳入 573 例不可切除或转移性 HCC 患者（其中中国患者 156 例），按 2:1 比例随机分配至瑞戈非尼组（160 mg/d，每 28 天为一周期）或安慰剂组，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等24。以下是研究的核心结果：

一、总生存期（OS）显著延长

瑞戈非尼组的中位 OS 为10.6 个月，安慰剂组为7.8 个月，风险比（HR）为0.62（95% CI 0.50-0.78，p<0.001），意味着患者死亡风险降低38%24。这是继索拉非尼之后，肝癌二线治疗领域首次通过 III 期研究证实 OS 获益的突破。探索性分析显示，从索拉非尼治疗开始计算，瑞戈非尼组的中位 OS 达26.0 个月，显著优于安慰剂组的 19.2 个月，提示索拉非尼序贯瑞戈非尼的全程治疗策略可进一步延长生存2。

二、无进展生存期（PFS）和疾病进展时间（TTP）显著改善

• PFS：瑞戈非尼组为3.1 个月，安慰剂组为1.5 个月（HR=0.46，95% CI 0.37-0.56，p<0.001）24。

• TTP：瑞戈非尼组为3.2 个月，安慰剂组为1.5 个月（HR=0.44，95% CI 0.36-0.55，p<0.001）2。
  这一结果表明瑞戈非尼能有效延缓肿瘤进展，为患者争取更长的疾病稳定期。

三、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）显著提升

• ORR：瑞戈非尼组为10.6%，安慰剂组为4.1%（p=0.005），部分患者实现了肿瘤缩小24。

• DCR：瑞戈非尼组为65.2%，安慰剂组为36.1%（p<0.001），更多患者达到疾病稳定或缓解状态2。
  这一数据反映了瑞戈非尼在抑制肿瘤生长和维持疾病稳定方面的双重作用。

四、亚组分析显示广泛获益

无论患者的基线特征（如年龄、性别、地区、Child-Pugh 分级、ECOG 评分、甲胎蛋白水平、肝外转移或大血管侵犯）如何，瑞戈非尼均显示出一致的 OS 和 PFS 获益。例如：

• Child-Pugh A 级患者：瑞戈非尼组中位 OS 为 11.0 个月，安慰剂组为 8.3 个月（HR=0.61）；

• 亚洲患者：瑞戈非尼组中位 OS 为 10.1 个月，安慰剂组为 7.1 个月（HR=0.60）2。
  这表明瑞戈非尼的疗效不受地域或肝功能差异的显著影响，具有广泛的适用性。

五、安全性可控，耐受性良好

瑞戈非尼的安全性特征与已知数据一致，常见的 3 级或以上不良反应包括：

• 手足皮肤反应（23%）

• 高血压（23%）

• 乏力（17%）

• 腹泻（14%）
  多数不良反应可通过剂量调整或支持治疗管理，因不良反应导致的停药率为 15%，与安慰剂组（10%）相近2。研究期间未发现新的安全性信号，证实了瑞戈非尼在 HCC 患者中的长期使用可行性。

六、临床意义与指南地位

RESORCE 研究的突破性结果使瑞戈非尼成为全球首个获批的肝癌二线治疗药物，填补了索拉非尼耐药后无有效治疗的空白。基于此，美国 FDA、中国 NMPA 及国际权威指南（如 NCCN、ESMO、CSCO）均将瑞戈非尼列为索拉非尼进展后晚期 HCC 的IA 类推荐，确立了其作为二线标准治疗的地位2。该研究不仅为临床实践提供了明确的治疗选择，还为后续肝癌全程管理（如靶向与免疫联合治疗）奠定了基础。

总结

RESORCE 研究证实，瑞戈非尼显著延长了索拉非尼治疗失败的晚期 HCC 患者的总生存期（中位 OS 10.6 个月 vs 7.8 个月，HR=0.62），并在无进展生存期、客观缓解率和疾病控制率等关键指标上表现优异。其疗效不受患者基线特征影响，安全性可控，为肝癌二线治疗带来了里程碑式的突破。索拉非尼序贯瑞戈非尼的策略进一步将中位 OS 延长至 26 个月，为晚期 HCC 患者提供了更持久的生存希望24。