瑞戈非尼的推荐起始剂量是多少？

瑞戈非尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其推荐起始剂量需根据治疗适应证、患者耐受情况及临床研究证据综合确定，不同瘤种的起始剂量标准保持一致，但需结合个体情况灵活调整。

一、全球统一推荐起始剂量：基于循证医学的标准方案

无论用于转移性结直肠癌（mCRC）、胃肠道间质瘤（GIST）还是肝细胞癌（HCC），瑞戈非尼的推荐起始剂量均为 160mg / 日。这一剂量源于多项 III 期临床试验的验证：

• 在结直肠癌 CORRECT 研究中，患者起始剂量为 160mg / 日，每 28 天为一个治疗周期（前 21 天服药，后 7 天停药），该剂量下显著延长了中位总生存期；

• 胃肠道间质瘤 GRID 研究采用相同的 160mg / 日给药方案，证实其对伊马替尼和舒尼替尼耐药患者的疗效；

• 肝癌 RESORCE 研究同样以 160mg / 日作为起始剂量，最终确立其二线治疗地位。

每日 160mg 的剂量既能保证抗肿瘤活性，又能将不良反应控制在可管理范围内，是平衡疗效与安全性的最优选择。

二、给药方式与周期：标准化的服药规范

瑞戈非尼需每日一次口服，建议在早餐前至少 1 小时或早餐后至少 2 小时服用，以减少食物对药物吸收的影响。治疗周期采用 “21 天服药 + 7 天停药” 的模式，即连续服用 21 天后停药 7 天，构成 28 天的完整周期。这种间歇给药方式可降低累积毒性，提高患者长期治疗的依从性。

临床实践中，需整粒吞服胶囊，不可咀嚼、掰开或溶解，若漏服一剂，无需补服，按常规时间服用下一剂即可，避免因过量服药增加不良反应风险。

三、剂量调整原则：基于耐受性的个体化优化

尽管起始剂量为 160mg / 日，但临床中需根据患者不良反应情况及时调整，以保证治疗持续进行：

• 首次减量：若出现 3 级及以上不良反应（如手足皮肤反应、高血压、腹泻等），经对症治疗后未缓解，可将剂量降至 120mg / 日；

• 二次减量：若 120mg / 日剂量下仍无法耐受不良反应，可进一步降至 80mg / 日；

• 停药标准：若 80mg / 日剂量仍出现不可耐受的毒性反应，需考虑永久停药。

多项真实世界研究显示，约 30%-50% 的患者需要进行剂量调整，但即使剂量降至 120mg 或 80mg，仍能维持一定的临床获益，因此不必因担心减量影响疗效而强行坚持高剂量。

四、特殊人群的剂量考量：肝功能与体能状态的影响

• 肝功能不全患者：对于 Child-Pugh A 级肝癌患者，无需调整起始剂量；Child-Pugh B 级患者需谨慎评估，建议从低剂量（如 120mg / 日）起始并密切监测肝功能；Child-Pugh C 级患者禁用。

• 体能状态较差患者：ECOG 评分 1 分的患者可按标准剂量起始，ECOG 评分 2 分的患者建议个体化评估，必要时降低起始剂量至 120mg / 日，以减少不良反应风险。

• 老年患者：65 岁以上患者无需特殊剂量调整，但需更密切监测不良反应，因老年患者对药物毒性的耐受性可能降低。

总结

瑞戈非尼的推荐起始剂量为160mg / 日，采用 “21 天服药 + 7 天停药” 的 28 天周期给药，适用于结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌等获批适应证。临床中需根据患者不良反应情况灵活调整剂量，可依次减至 120mg / 日或 80mg / 日，特殊人群（如肝功能不全、体能较差者）需个体化评估起始剂量。标准化的起始剂量与动态调整相结合，既能保证疗效，又能提高治疗安全性和依从性，是瑞戈非尼临床应用的核心原则。