阿普斯特的研发公司及历程

阿普斯特（Apremilast）的研发起源可追溯至美国新基制药公司（Celgene Corporation），这家全球知名的生物制药企业是该药的原研主体，其研发历程体现了创新药从靶点发现到临床应用的完整链条。

新基制药成立于 1986 年，总部位于美国新泽西州，以肿瘤学、免疫学领域的创新药物研发为核心方向。2000 年后，该公司将研发目光投向自身免疫性疾病领域，关注到磷酸二酯酶 4（PDE4）作为炎症调控关键靶点的潜力 ——PDE4 在免疫细胞中高表达，通过降解环磷酸腺苷（cAMP）影响炎性细胞因子释放，与银屑病、关节炎等疾病密切相关。基于这一发现，新基制药启动了针对 PDE4 抑制剂的研发项目，阿普斯特正是这一研究的核心成果。

在研发过程中，新基制药团队突破了传统 PDE4 抑制剂的局限性。早期 PDE4 抑制剂因选择性不足，常伴随严重胃肠道不良反应，导致临床应用受限。新基研发团队通过分子结构优化，提高了阿普斯特对 PDE4 的选择性抑制能力，在保持抗炎活性的同时，显著降低了副作用发生率。这一突破为后续临床试验奠定了关键基础。

2009 年起，新基制药启动了阿普斯特的全球多中心临床试验，涵盖银屑病关节炎、斑块状银屑病等适应症。试验结果显示，该药能有效改善患者关节肿胀、皮肤鳞屑等症状，且安全性良好。基于这些数据，2014 年 3 月，阿普斯特率先获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人活动性银屑病关节炎，同年 9 月又获批用于中度至重度斑块状银屑病，成为首个口服 PDE4 抑制剂类自身免疫性疾病治疗药物。

值得注意的是，2019 年百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb，BMS）以 740 亿美元收购新基制药，阿普斯特的研发主体随之并入百时美施贵宝旗下。但从药物研发的完整周期看，新基制药是阿普斯特从早期发现到临床获批的核心推动者，百时美施贵宝则承担了后续的市场推广和生命周期管理职责。

在全球市场拓展中，百时美施贵宝延续了新基制药的研发成果，推动阿普斯特在更多国家和地区获批。例如，该药于 2019 年在中国获批进口，用于治疗成人斑块状银屑病，其注册资料仍以新基制药完成的临床试验数据为核心依据。此外，原研药专利到期后，印度 Glenmark 等药企生产的仿制药（部分使用 “Aprezo” 商品名）虽进入市场，但均基于新基制药的原研技术，进一步印证了新基制药的研发源头地位。

综上，阿普斯特的原始研发公司是美国新基制药公司，其通过多年技术攻关完成了该药的靶点发现、结构优化、临床试验及全球首次获批。尽管后续因企业并购归入百时美施贵宝旗下，但新基制药作为研发源头的核心地位不可替代，这一研发历程也成为国际药企在免疫性疾病领域创新的典型案例。