恩曲替尼的推荐起始剂量是多少？

恩曲替尼作为一种强效、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，对携带 NTRK 融合基因的实体瘤及 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）具有显著疗效。其起始剂量需根据患者年龄、疾病类型及身体状况综合确定，以下为临床推荐的起始剂量及调整原则。

成人患者的基础起始剂量

针对不同适应症，成人恩曲替尼的标准起始剂量保持一致：

• NTRK 融合阳性实体瘤（包括肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等）：推荐起始剂量为600mg / 日，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。该剂量基于多项临床试验数据，能在保证疗效的同时平衡安全性，适用于多数无严重基础疾病的成人患者。

• ROS1 融合阳性 NSCLC：由于药物在该人群中同样显示出强效抑制作用，起始剂量同样为600mg / 日，每日一次，需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

儿童患者的起始剂量（基于体表面积）

儿童患者的剂量需根据体表面积（BSA）计算，而非固定剂量：

• 体表面积≥1.5m² 的儿童：剂量与成人一致，为600mg / 日，每日一次。

• 体表面积 1.11~1.5m² 的儿童：推荐起始剂量为500mg / 日。

• 体表面积 0.91~1.10m² 的儿童：起始剂量调整为400mg / 日。

• 体表面积＜0.91m² 的儿童：需进一步降低至300mg / 日。
  儿童患者需使用口服混悬液剂型，确保剂量准确，且需在成人监护下服药。

基于疗效与耐受性的剂量调整

恩曲替尼的剂量需根据患者治疗反应和不良反应动态调整：

• 持续获益且耐受性良好：若治疗后肿瘤明显缩小或稳定，且无严重不良反应，可维持起始剂量直至疾病进展。

• 出现不良反应时：需根据毒性等级调整剂量。对于 1~2 级不良反应，通常无需停药，可对症处理并继续原剂量；若出现 3~4 级不良反应（如严重神经系统症状、肝毒性），需暂停用药，待症状缓解至≤1 级后，以原剂量的 80%（如 480mg / 日）重启，若再次发生则进一步降至原剂量的 60%（如 360mg / 日），仍不耐受则需停药。

特殊人群的剂量调整

肝功能不全患者

恩曲替尼主要经肝脏代谢，肝功能异常患者需谨慎调整：

• 轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）：无需调整起始剂量，仍为 600mg / 日，但需密切监测肝功能指标（如 ALT、AST、总胆红素）。

• 中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）：起始剂量需降至400mg / 日，并根据耐受性和疗效进一步评估。

• 重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）：目前缺乏临床数据，不建议使用或需在严密监测下极低剂量起始（如 300mg / 日）。

肾功能不全患者

恩曲替尼经肾脏排泄的比例较低，肾功能不全患者通常无需调整剂量：

• 轻度至重度肾功能不全（肌酐清除率≥15mL/min）患者，起始剂量仍为 600mg / 日，但需监测肾功能变化，避免药物蓄积。

• 终末期肾病（透析患者）数据有限，需个体化评估风险后用药。

综上，恩曲替尼成人起始剂量为 600mg / 日，儿童按体表面积分级计算；治疗中需根据不良反应和肝功能状态调整剂量，确保疗效的同时降低毒性风险。临床需结合患者个体情况动态管理，以实现安全有效的治疗目标。