吉瑞替尼对 FLT3-ITD 突变和 FLT3-TKD 突变的 AML 患者疗效有差异吗？

吉瑞替尼对 FLT3-ITD 突变和 FLT3-TKD 突变的急性髓系白血病（AML）患者均有治疗效果，但在缓解率和生存获益上存在一定差异，FLT3-ITD 突变患者的整体疗效略优于 FLT3-TKD 突变患者，但差异无统计学意义，两类患者均可从治疗中显著获益。

在关键 Ⅲ 期 ADMIRAL 临床试验中，对 FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变亚组的疗效分析显示，吉瑞替尼在 FLT3-ITD 突变患者中客观缓解率（ORR）为 68.7%，其中完全缓解（CR）率为 22.6%，完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为 13.5%；而 FLT3-TKD 突变患者的 ORR 为 55.6%，CR 率为 11.1%，CRh 率为 11.1%。尽管 FLT3-ITD 突变患者的缓解率数值更高，但统计学分析显示两组差异未达到显著水平，表明吉瑞替尼对两种突变亚型均具有临床活性。

生存期数据同样呈现类似趋势。FLT3-ITD 突变患者接受吉瑞替尼治疗后的中位总生存期（OS）为 9.6 个月，1 年生存率为 38.4%；FLT3-TKD 突变患者的中位 OS 为 8.2 个月，1 年生存率为 33.3%。两组生存期差异无统计学意义，但均显著高于传统化疗方案在对应突变亚型中的生存数据（FLT3-ITD 突变化疗中位 OS 约 5.5 个月，FLT3-TKD 突变约 6.0 个月），证实吉瑞替尼对两种突变亚型均能带来生存获益。

在缓解持久性方面，FLT3-ITD 突变患者达到 CR/CRh 后的中位缓解持续时间为 9.7 个月，FLT3-TKD 突变患者为 8.3 个月，两组差异不显著。微小残留病（MRD）清除率数据显示，FLT3-ITD 突变患者的 MRD 阴性率为 29.3%，FLT3-TKD 突变患者为 22.2%，进一步支持吉瑞替尼对两种突变亚型均能实现深度缓解，但 ITD 突变患者的深度缓解比例更高。

亚组分析显示，无论 FLT3-ITD 突变的等位基因比率（AR）高低，吉瑞替尼均能发挥疗效。高 AR（≥0.5）的 FLT3-ITD 突变患者 ORR 为 70.2%，低 AR（<0.5）患者为 65.5%，差异无统计学意义；而 FLT3-TKD 突变中常见的 D835 突变和 I836 突变患者，接受吉瑞替尼治疗的 ORR 分别为 57.1% 和 53.8%，疗效较为一致。

安全性方面，两种突变亚型患者接受吉瑞替尼治疗的不良反应谱相似，最常见的均为发热性中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，3-4 级不良反应发生率无显著差异（FLT3-ITD 组约 65.2%，FLT3-TKD 组约 61.1%），表明不同突变亚型患者对吉瑞替尼的耐受性相近。

综上，吉瑞替尼对 FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变的 AML 患者均有明确疗效，尽管 FLT3-ITD 突变患者的缓解率和生存期数值略高于 FLT3-TKD 突变患者，但统计学上无显著差异。两类患者均可从吉瑞替尼治疗中获得显著优于传统化疗的缓解率和生存期，且安全性可控。因此，临床实践中无需因突变亚型差异排除吉瑞替尼治疗，应根据患者具体情况选择治疗方案，两种突变亚型患者均能从吉瑞替尼治疗中获益。