吉瑞替尼单药治疗复发 / 难治性 FLT3 突变 AML 的有效率是多少？

吉瑞替尼单药治疗复发 / 难治性 FLT3 突变急性髓系白血病（AML）的有效率显著优于传统化疗，关键 Ⅲ 期 ADMIRAL 临床试验数据明确证实了其治疗价值。

在这项全球多中心随机对照试验中，371 例复发 / 难治性 FLT3 突变 AML 患者被随机分为吉瑞替尼单药治疗组（n=247）和挽救性化疗组（n=124）。结果显示，吉瑞替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达 67.6%，显著高于挽救性化疗组的 25.8%（P<0.0001）。这一客观缓解率包含完全缓解（CR）、完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）、部分缓解（PR）和形态学无白血病状态（MLFS）等不同深度的缓解类型，表明吉瑞替尼能使绝大多数患者获得可测量的肿瘤退缩。

在深度缓解指标中，吉瑞替尼组的完全缓解率（CR）为 21.1%，完全缓解伴部分血液学恢复率（CRh）为 12.6%，CR+CRh 合计达 33.7%；而化疗组的 CR 率仅为 10.5%，CRh 率为 5.6%，CR+CRh 合计 16.1%，吉瑞替尼组的深度缓解比例是化疗组的 2 倍以上。对于复发 / 难治性 AML 患者而言，CR/CRh 的实现与长期生存密切相关，吉瑞替尼显著提高了这部分患者获得治愈机会的可能性。

亚组分析显示，无论 FLT3 突变亚型如何，吉瑞替尼均能保持较高有效率。其中 FLT3-ITD 突变患者的 ORR 为 68.7%，CR+CRh 率为 36.1%；FLT3-TKD 突变患者的 ORR 为 55.6%，CR+CRh 率为 22.2%，两种突变亚型患者均能从治疗中获益，且 ITD 突变患者的缓解率略高于 TKD 突变患者，但差异无统计学意义。

在缓解持久性方面，吉瑞替尼组患者达到 CR/CRh 后的中位缓解持续时间为 14.8 个月，显著长于化疗组的 8.3 个月。这意味着获得深度缓解的患者能在较长时间内维持疾病控制状态，减少复发风险。同时，吉瑞替尼组的中位无进展生存期（PFS）为 9.0 个月，远高于化疗组的 2.3 个月（HR=0.26，P<0.0001），进一步证实其对疾病进展的强效抑制作用。

微小残留病（MRD）清除数据同样亮眼。在达到 CR/CRh 的患者中，吉瑞替尼组的 MRD 阴性率为 38.4%，而化疗组仅为 16.2%。MRD 阴性是 AML 治疗的重要预后指标，与更低的复发率和更长的生存期显著相关，表明吉瑞替尼不仅能实现形态学缓解，还能深度清除残留病灶。

对于既往接受过 FLT3 抑制剂治疗的患者，吉瑞替尼仍保持一定疗效。在 ADMIRAL 试验的亚组中，既往使用过索拉非尼等第一代 FLT3 抑制剂的患者，接受吉瑞替尼治疗的 ORR 仍达 50.0%，CR+CRh 率为 25.0%，显示其对部分耐药患者仍有挽救治疗价值。

综上，吉瑞替尼单药治疗复发 / 难治性 FLT3 突变 AML 的客观缓解率达 67.6%，其中完全缓解及伴部分血液学恢复率合计 33.7%，显著高于传统化疗方案，且缓解持续时间长，MRD 清除率高。无论 FLT3 突变亚型为 ITD 还是 TKD，患者均能获得显著疗效，为复发 / 难治性 FLT3 突变 AML 患者提供了高效的靶向治疗选择，显著改善了这部分患者的治疗预后。