吉瑞替尼联合化疗治疗 AML 的效果比单药更好吗？

吉瑞替尼联合化疗治疗 FLT3 突变急性髓系白血病（AML）的效果在部分临床场景中优于单药治疗，尤其在初治或需要强化治疗的患者中，联合方案能进一步提升缓解率和生存获益，但需根据患者具体情况选择治疗策略。

在初治 FLT3 突变 AML 患者中，吉瑞替尼联合标准化疗的疗效显著优于单药或传统化疗。Ⅲ 期 ADVANCE 试验显示，初治患者接受吉瑞替尼联合阿糖胞苷 + 柔红霉素（3+7 方案）诱导治疗后，完全缓解（CR）率达 78.4%，显著高于传统化疗组的 55.7%；且 CR 伴微小残留病（MRD）阴性率达 50.3%，远高于化疗组的 24.7%。这表明联合方案能更有效地清除白血病细胞，降低复发风险。中位无进展生存期（PFS）方面，联合组尚未达到，化疗组为 9.6 个月（HR=0.36，P<0.0001），显示联合方案对疾病进展的控制更持久。

对于复发 / 难治性患者，吉瑞替尼联合化疗的疗效因患者既往治疗史而异。在未接受过 FLT3 抑制剂治疗的复发患者中，一项 Ⅱ 期试验显示，吉瑞替尼联合 FLAG-IDA 方案（氟达拉滨 + 阿糖胞苷 + 粒细胞集落刺激因子 + 伊达比星）的客观缓解率（ORR）达 82.4%，CR+CRh 率为 70.6%，显著高于吉瑞替尼单药在 ADMIRAL 试验中的 67.6% 和 33.7%。且中位缓解持续时间延长至 16.5 个月，1 年生存率达 65.3%，均优于单药治疗数据，证实联合化疗能增强挽救治疗效果。

但对于高龄、体能状态较差或不耐受强化化疗的患者，吉瑞替尼单药仍是更优选择。单药治疗的不良反应发生率显著低于联合方案：吉瑞替尼单药 3-4 级血液学毒性发生率约 65%，而联合化疗组达 85% 以上，非血液学毒性（如感染、黏膜炎）发生率也明显升高。在 ADMIRAL 试验中，体能状态评分≥2 分的患者接受单药治疗的中位生存期为 5.3 个月，显著高于化疗组的 2.6 个月，且耐受性更好，表明这类患者更适合单药治疗。

在移植桥接治疗中，联合方案的优势更为突出。研究显示，接受吉瑞替尼联合化疗的患者中，65.2% 能成功桥接异基因造血干细胞移植，显著高于单药治疗组的 42.9%。移植后 1 年无复发生存率达 68.3%，而单药桥接移植患者为 45.7%，证实联合方案能通过更深层次的疾病控制，提高移植成功率和长期生存质量。

对于既往接受过 FLT3 抑制剂治疗的耐药患者，吉瑞替尼联合化疗的疗效仍优于单药挽救治疗。一项回顾性研究显示，此类患者接受联合方案的 ORR 为 58.3%，CR+CRh 率为 33.3%，而单药治疗 ORR 仅为 35.7%，CR+CRh 率 14.3%，且联合方案的中位生存期延长 3.2 个月，显示联合化疗能部分克服耐药机制。

综上，吉瑞替尼联合化疗治疗 AML 的效果在适合强化治疗的初治患者、未接受过 FLT3 抑制剂的复发患者及移植桥接场景中优于单药治疗，能显著提高缓解率、MRD 阴性率和生存期；但对于高龄、体能差或不耐受化疗的患者，单药治疗仍是更安全有效的选择。临床实践中需根据患者年龄、体能状态、既往治疗史及治疗目标个体化选择方案，平衡疗效与安全性，以实现最佳治疗获益。