哌柏西利（帕博西尼，Palbociclib）基本信息

哌柏西利（Palbociclib），又译为帕博西尼，是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，通过选择性抑制 CDK4/6，阻断肿瘤细胞增殖周期（G1 期向 S 期转化），从而抑制肿瘤生长。其商品名为 “爱博新”（Ibrance），是乳腺癌治疗领域首个 CDK4/6 抑制剂，显著改变了激素受体阳性乳腺癌的治疗格局。

主要适应症

哌柏西利已在全球多个国家和地区获批，核心适应症集中于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期乳腺癌，具体包括：

• 绝经后女性患者：与芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）联合，作为初始内分泌治疗，用于局部晚期或转移性 HR+/HER2 - 乳腺癌。

• 既往内分泌治疗进展的患者：与氟维司群联合，用于既往接受过内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或转移性 HR+/HER2 - 乳腺癌（无论绝经状态）。

• 其他探索性应用：在临床研究中，哌柏西利也被尝试与其他靶向药物（如 PI3K 抑制剂）或免疫治疗联合，用于更早阶段的乳腺癌辅助治疗或其他实体瘤（如肺癌、卵巢癌），但目前仍以乳腺癌适应症为主要临床应用。

作用机制

细胞周期的调控依赖于 CDK 与细胞周期蛋白的结合，其中 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D（Cyclin D）结合后，可磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），使 Rb 释放转录因子 E2F，推动细胞从 G1 期进入 S 期（DNA 合成期），促进细胞增殖。

在 HR + 乳腺癌中，癌细胞常依赖 Cyclin D-CDK4/6-Rb 通路异常激活来维持增殖，哌柏西利通过选择性抑制 CDK4/6，阻断这一通路的激活，使肿瘤细胞停滞于 G1 期，无法进入 S 期，从而抑制肿瘤细胞的增殖和分裂。这种机制具有高度特异性，对正常细胞的影响相对较小，因此相较于传统化疗，不良反应更可控。

用法用量

• 给药方式：口服，每日一次，每次 125mg，连续服用 21 天，随后停药 7 天，构成一个 28 天的治疗周期，与内分泌治疗药物（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 服用方法：建议随餐或空腹服用均可，整粒吞服，不可咀嚼、掰开或溶解，若漏服一次，无需补服，按计划服用下一次即可。

• 剂量调整：若出现不良反应（如中性粒细胞减少、感染等），可能需要暂停用药、降低剂量（如减至 100mg / 日，再至 75mg / 日）或永久停药，具体需遵医嘱。

常见不良反应

哌柏西利的不良反应以血液学毒性为主，整体安全性可控，主要包括：

• 血液系统毒性（最常见）：

• 中性粒细胞减少（发生率最高，可能增加感染风险，表现为发热、咽痛等，需定期监测血常规）；

• 白细胞减少、贫血、血小板减少（相对少见，程度较轻）。

• 非血液系统毒性：

• 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降（多为轻度，可通过对症治疗缓解）；

• 全身症状：乏力、疲劳（可能影响日常活动，需注意休息）；

• 其他：脱发、口腔黏膜炎、皮疹、肝功能异常（ALT/AST 轻度升高）等。

严重不良反应（如重度中性粒细胞减少伴发热、严重感染、肺栓塞）需立即停药并就医。

注意事项

1. 治疗前评估：用药前需检查血常规（重点关注中性粒细胞计数）、肝肾功能，确保中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，排除严重感染或骨髓功能异常。

2. 定期监测：

• 血常规：治疗前 2 个周期每 2 周监测一次，之后每个周期监测一次，若出现中性粒细胞减少（ANC＜1×10⁹/L），需暂停用药直至恢复，必要时调整剂量。

• 感染症状：用药期间注意监测发热（体温≥38.5℃）、咳嗽、咽痛等感染迹象，及时就医。

3. 特殊人群：

• 孕妇及哺乳期妇女：可能导致胎儿伤害，禁用；哺乳期妇女用药期间需停止哺乳。

• 肝肾功能不全患者：轻度至中度肝功能不全或肾功能不全患者无需调整剂量，重度肝功能不全患者慎用（数据有限）。

4. 药物相互作用：避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）合用，可能增加哌柏西利血药浓度，增加毒性风险；若必须合用，需降低哌柏西利剂量（如 75mg / 日）。与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）合用可能降低药效，应避免使用。

临床价值

哌柏西利的出现是 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌治疗的里程碑，多项国际临床试验（如 PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3）证实：

• 与单纯内分泌治疗相比，哌柏西利联合内分泌治疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS），例如 PALOMA-2 研究中，联合来曲唑的中位 PFS 达 24.8 个月，显著优于单纯来曲唑组的 14.5 个月。

• 对于内分泌治疗耐药的患者，联合氟维司群仍能延长 PFS（PALOMA-3 研究中，联合组中位 PFS 为 9.5 个月，优于单纯氟维司群组的 4.6 个月），且部分患者可获得肿瘤稳定或缩小。

其作用机制精准，不良反应相对温和（以可控的血液毒性为主），患者耐受性较好，能在延长生存期的同时维持较高的生活质量，因此成为 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的一线或二线标准治疗方案之一。

特别提醒：哌柏西利为处方药，必须在肿瘤科医生指导下使用，用药期间需严格监测血常规和不良反应，切勿自行调整剂量或停药。