塞瑞替尼的最大耐受剂量是多少？

塞瑞替尼的最大耐受剂量（MTD）是临床研究中确定的安全剂量上限，其核心依据是药物毒性与患者耐受性的平衡。目前明确的最大耐受剂量为750 mg / 天（空腹口服），这一标准源于早期剂量递增临床试验的结果。

在关键的 Ⅰ 期临床试验（ASCEND-1）中，研究团队通过逐步提升剂量的方式探索安全性边界，剂量梯度涵盖 50 mg / 天、100 mg / 天、200 mg / 天、300 mg / 天、400 mg / 天、500 mg / 天、600 mg / 天及 750 mg / 天。结果显示，当剂量达到 750 mg / 天时，患者主要出现胃肠道不良反应（如腹泻、恶心、呕吐）和轻度肝功能异常，这些反应多数可通过对症治疗（如止吐药、保肝药）缓解，未观察到不可逆转的严重毒性或致命性事件。

但当尝试更高剂量（如 900 mg / 天）时，不良反应发生率和严重程度显著升高：3 级及以上腹泻、呕吐发生率超过 40%，部分患者出现严重肝酶升高（ALT/AST 超过正常上限 5 倍），需永久停药，因此 900 mg / 天被判定为超出患者耐受阈值，750 mg / 天由此确立为最大耐受剂量。

不过，最大耐受剂量并非临床常规推荐剂量。2018 年后的研究发现，塞瑞替尼的生物利用度受食物影响显著，随餐服用（与低脂或高脂食物同服）可提高药物吸收效率，同时降低胃肠道刺激。ASCEND-8 试验对比了 750 mg 空腹与 450 mg 随餐的疗效和安全性，结果显示两者抗肿瘤效果相当，但 450 mg 随餐组的 3 级及以上胃肠道不良反应发生率从 33% 降至 10%，患者耐受性显著提升。因此，目前临床更推荐450 mg / 天（随餐服用） 作为标准治疗剂量，在保证疗效的同时优化安全性。

特殊人群需个体化调整剂量。轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者无需调整剂量；中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者因药物代谢能力下降，推荐剂量降至 300 mg / 天；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者缺乏明确数据，需谨慎评估风险后使用。此外，若治疗中出现 3 级及以上不良反应（如严重腹泻、皮疹、肝损伤），需暂停用药，待症状缓解后下调剂量（如从 450 mg 减至 300 mg / 天），必要时进一步减量或停药。

综上，塞瑞替尼的最大耐受剂量为 750 mg / 天（空腹），但临床为平衡安全与疗效，常规采用 450 mg / 天（随餐）的优化剂量。实际治疗中需根据患者不良反应、身体状况及合并症个体化调整，确保在有效控制肿瘤的同时，将毒性风险降至最低。