印度利妥昔单抗耐药后该如何处理?
0 2025-08-19
利妥昔单抗在妊娠期女性中的使用需谨慎评估,目前临床不推荐常规用于妊娠期间,但在特定危及生命的疾病中可权衡风险后谨慎使用。
从药物特性看,利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体,属于 IgG1 型抗体。IgG 类抗体可通过胎盘屏障,尤其在妊娠中晚期(孕 20 周后)胎盘转运能力增强,可能导致胎儿循环中出现药物暴露。动物实验显示,利妥昔单抗可引起胎鼠 B 淋巴细胞耗竭,但未发现明确致畸性;人类数据有限,回顾性研究提示,妊娠期暴露于利妥昔单抗的新生儿可能出现暂时性 B 细胞减少,部分婴儿出生后数月内免疫功能受影响(如感染风险增加),但长期随访未发现严重发育异常或器官畸形。
临床指南对妊娠期使用的推荐严格。美国 FDA 将其妊娠安全性分级为C 类(动物研究显示风险,人类数据不足),欧洲药品管理局(EMA)建议妊娠期间避免使用,除非无其他替代治疗且疾病危及母体生命。例如,在难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤、重症狼疮性肾炎等疾病中,若推迟治疗可能导致母体死亡或严重并发症,可在充分知情同意后谨慎使用。
使用时机与监测至关重要。若必须使用,应尽量避开妊娠早期(器官形成期),选择妊娠中期且权衡风险后给药。治疗后需监测胎儿 B 细胞水平(出生后检测脐带血或外周血 B 细胞计数),新生儿可能需延迟常规疫苗接种(尤其是活疫苗),直至 B 细胞功能恢复(通常需数月)。此外,母体使用利妥昔单抗后,哺乳期女性需暂停哺乳,因药物可经乳汁分泌,可能影响婴儿免疫系统。
需与其他治疗方案对比权衡。对于妊娠期需治疗的疾病(如淋巴瘤、自身免疫病),医生会优先选择妊娠安全性更高的药物(如部分化疗药物在妊娠中晚期相对安全),仅在无替代方案时考虑利妥昔单抗。同时需结合孕周、疾病严重程度及患者意愿综合决策,确保母体与胎儿风险最小化。
综上,利妥昔单抗一般不推荐用于妊娠期女性,但若疾病危及母体生命且无替代治疗,可在严格评估后谨慎使用,需避开早期妊娠、加强胎儿监测,并做好新生儿免疫功能随访。具体决策需由多学科团队(产科、血液科 / 风湿科、药学)共同制定。