维罗非尼的生物利用度是多少？

维罗非尼是一种口服 BRAF 抑制剂，其生物利用度是反映药物口服吸收效率的关键药代动力学指标。根据临床研究数据，维罗非尼的绝对生物利用度约为62%，这意味着口服给药后，约 62% 的药物可通过胃肠道吸收进入体循环发挥作用，其余部分可能因肠道代谢、首过效应或未吸收排泄而损失。

这一生物利用度数据来源于健康志愿者和 BRAF V600 突变黑色素瘤患者的药代动力学研究。研究显示，维罗非尼口服后在胃肠道迅速吸收，达峰时间（Tmax）约为 3 小时，食物对其生物利用度影响较小：与空腹相比，高脂饮食仅使药物暴露量（AUC）增加约 5%，达峰浓度（Cmax）无显著变化，因此维罗非尼可与或不与食物同服，无需因进食调整剂量。

维罗非尼的生物利用度受其理化性质和代谢途径影响。药物本身具有一定脂溶性，可通过被动扩散穿过胃肠道黏膜，但进入肝脏后会经 CYP3A4、CYP1A2 等肝药酶代谢，存在一定首过效应，这是导致其生物利用度未达 100% 的主要原因之一。此外，胃肠道功能状态（如胃酸分泌、肠道蠕动）可能对吸收产生轻微影响，但临床意义有限，无需针对普通胃肠道功能异常患者调整剂量。

特殊人群中，肝功能不全可能间接影响维罗非尼的生物利用度。轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者的生物利用度无显著变化；但中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者因肝脏代谢能力下降，药物清除率降低约 30%，实际体循环暴露量升高，需通过降低剂量（如 720mg 每日两次）维持安全血药浓度，而非直接改变生物利用度本身。重度肝功能不全患者因代谢严重受阻，禁用维罗非尼。

肾功能不全对维罗非尼的生物利用度影响较小。由于药物主要经肝脏代谢，肾脏排泄仅占总清除量的约 1%，因此轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，其生物利用度仍可维持在 62% 左右；终末期肾病患者虽缺乏具体数据，但临床指南未推荐调整剂量，需在治疗中监测不良反应。

总之，维罗非尼的绝对生物利用度约为 62%，口服吸收效率中等且受食物影响小，临床可灵活给药。肝功能不全通过影响代谢而非吸收改变药物暴露量，需针对性调整剂量；肾功能对其生物利用度无显著影响。这一生物利用度特性为临床剂量设定和特殊人群用药调整提供了重要依据，确保药物在有效治疗浓度与安全性之间的平衡。